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TAK-733 MEK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2617

Le TAK-733 est un inhibiteur puissant et sélectif du site allostérique de MEK pour MEK1 avec un IC50 de 3,2 nM, inactif sur Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Phase 1.
TAK-733 MEK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 504.23

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.76%
99.76

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
COLO205 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human COLO205 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0021μM. 21310613
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTS assay, EC50=0.0031μM. 21310613
COLO205 Function assay Inhibition of MEK1 in human COLO205 cells, IC50=0.00692μM. 24755426
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 504.23 Formule

C17H15F2IN4O4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1035555-63-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN1C2=C(C(=C(C1=O)F)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C=N2)CC(CO)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 101 mg/mL (200.3 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK1
(Cell-free assay)
3.2 nM
In vitro
TAK-733 is highly potent and selective MEK allosteric site inhibitor with IC50 of 3.2 nM. This compound shows potent enzymatic and cell activity with an EC50 of 1.9 nM against ERK phosphorylation in cells.
In vivo
TAK-733 demonstrates broad antitumor activity in mouse xenograft models of human cancer including models of melanoma, colorectal, NSCLC, pancreatic and breast cancer. This compound is well tolerated with pharmacokinetics and pharmacodynamics that support once-daily oral dosing in humans. It shows maximally efficacious doses at once daily orally doses of 10 mg/kg.
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S2617-viability1
26918363
Western blot p-ERK / p-AKT / p-S6R / p-GSK3 pRb / Cyclin E
S2617-WB1
26918363

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2013-11-01)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT01613261 WITHDRAWN
Advanced Nonhematologic Malignancies
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
 2013-08 PHASE1
NCT01613261 Withdrawn
Advanced Nonhematologic Malignancies
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 2013-08 Phase 1
NCT00948467 COMPLETED
Advanced Non-hematologic Malignancies; Advanced Metastatic Melanoma
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
 2009-12 PHASE1
NCT00948467 Completed
Advanced Non-hematologic Malignancies|Advanced Metastatic Melanoma
Millennium Pharmaceuticals Inc.
 2009-12 Phase 1