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PD 98059 MEK inhibiteur

Réf. CatalogueS1177

Le PD98059 est un inhibiteur non compétitif de l'ATP de MEK avec une IC50 de 2 μM dans un essai sans cellules, inhibe spécifiquement l'activation de MAPK médiée par MEK-1; n'inhibe pas directement ERK1 ou ERK2. Le PD98059 est un ligand du récepteur des hydrocarbures aromatiques (AHR) et fonctionne comme un antagoniste de l'AHR.
PD 98059 MEK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 267.28

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.92%
99.92

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
TE4 Function Assay 50 μM 48 h DMSO upregulates the expression of HLA class I 24244023
MKN7 Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
OE19 Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
NCI-N87  Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
KATOIII  Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
NUGC3 Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
NUGC2 Function Assay 50 μM 48 h DMSO increases expression of HLA-A02 or HLA-A24 molecules 24244023
SGC-7901  Apoptosis Assay 20 μM 24 h inhibits CP-mediated apoptosis 24241351
MG-63 Function Assay 20 μM 0.5 h blocks the CH-induced phosphorylated ELK1 protein expression 24239640
ARPE-19 Function Assay 20 μM 0.5 h inhibits Apelin-induced phosphorylation of Erk and Akt 24227918
CRL-2302 Function Assay 20 μM 0.5 h inhibits Apelin-induced phosphorylation of Erk and Akt 24227918
MCF-7 Apoptosis Assay 20 μM 1 h increases caspase-9 enzyme activity 24216289
MCF-7 Function Assay 20 μM 1 h abolishes expression of phosphorylated ERK co-treatment with conjugate 24216289
7402 Apoptosis Assay 30 μM 5 d decreases cell proliferation 24211253
HT-29 Function Assay 20 μM 48 h reduces the BNIP3 expression pre-treated with 5-aza-dC 24211581
DLD-1  Function Assay 20 μM 48 h reduces the BNIP3 expression pre-treated with 5-aza-dC 24211581
7721 Apoptosis Assay 30 μM 5 d decreases cell proliferation 24211253
SGC7901  Apoptosis Assay 50 μM 24/48/72 h DMSO induces apoptosis combined with JAK2 shRNA 24178240
SMMC7721 Function Assay 25/50 μM 24 h suppresses the expression of p-Akt or p-ERK1/2  24168056
MCF-7 Growth Inhibition Assay 10 μM 48h DMSO reverses BNF-induced cell cycle arrest 24163404
Caco-2 Function Assay 50 μM 48h DMSO enhances the mRNA levels of SCNN1A,FXYD3, LCT, LOX, HIF3A, ZG16, PDE6A and LGALS16 genes co-treated with Dex 24161695
HAECs Function Assay 10 μM 1 h  attenuates TNF-α-stimulated ICAM-1 and VCAM-1 expression 24134657
Ca9-22 Function Assay 3 μM 1 h abolishes the ability of HbR to induce IL-8 production 24126532
Ca9-22 Function Assay 3 μM 1/2 h reduces HbR-induced ATF-2 phosphorylation 24126532
AGS Function Assay 10 μM  0.5 h inhibits the upregulation of the IL-8 gene 24106166
Caco-2  Apoptosis Assay 10 μM 24 h decreases cell apoptosis induced by 5-FU 24095863
A549 Function Assay 50 μM 2 h blocks ERK phosphorylation mediated by 1,2-NQ 24067727
HPMC Function Assay 10 μM 48 h reverses the changes in cell morphology induced by HGPDS 24042838
HCT-8 Apoptosis Assay 10 μM 24 h decreases cell apoptosis induced by 5-FU 24095863
HPMC Apoptosis Assay 10 μM 24 h reverses decrease in cell viability induced by HGPDS 24042838
MGC803  Apoptosis Assay 20 μM 1 h inhibits apoptosis induced by IFN-α and 5′-DFUR 24027750
SGC7901 Apoptosis Assay 20 μM 1 h inhibits apoptosis induced by IFN-α and 5′-DFUR 24027750
G292  Apoptosis Assay 30 μM 2 h restores capsaicin-induced cell death 24012930
COLO205 Apoptosis Assay 10/20/40 μM 24 h induces DNA ladder formation 24019108
BxPC-3 Function Assay 10 μM  6 h increase miR-143 expression 23973710
HPAF-II Function Assay 10 μM  6 h increase miR-143 expression 23973710
HepG2 Function Assay 40 μM 6/12 h inhibits the increase of p-ERK1 and p-c-Jun protein expression by PL 23942851
HL-60 Apoptosis Assay 50 μM 1 h rescues BA145 mediated apoptosis 23948751
LNCaP  Function Assay 10 μM  1 h decreases the EGF upregulated p-YB-1 23838318
HUVECs Function Assay 25 μM 1 h increase NF-κB p65 nuclear translocation 23901008
HL60  Function Assay 20 μM 72 h DMSO inhibits -induced CD11b expression 23825585
NB4  Function Assay 10 μM  72 h DMSO inhibits -induced CD11b expression 23825585
EPOR/CR3 Function Assay 50 μM 3 h reduces EPO and/or IL-3-induced the tyrosine phosphorylation  23820731
HUASMCs Function Assay 10 μM  24 h inhibits Ang II-induced ERK1/2 phosphorylation level 23816468
HUASMCs Function Assay 10 μM  24 h diminishes Ang II-caused SOCS3 mRNA and protein expression  23816468
SGC7901 Function Assay 10 μM  24 h inhibits the expression of phosphorylated ERK1/2 23792588
MKN45 Growth Inhibition Assay 10 μM  24/48/72 h inhibits cell growth co-treated with DAPT 23792588
SGC7901 Growth Inhibition Assay 10 μM  24/48/72 h inhibits cell growth co-treated with DAPT 23792588
MKN45 Function Assay 10 μM  24 h inhibits the expression of phosphorylated ERK1/2 23792588
SGC7901 Apoptosis Assay 10 μM  24 h increases the DAPT-induced cell apoptosis 23792588
MKN45 Apoptosis Assay 10 μM  24 h increases the DAPT-induced cell apoptosis 23792588
BxPC-3 cells Growth Inhibition Assay 20 μM 0.5 h inhibits VEGF-A-regulated HUVEC growth and tube formation induced by PAR-2 AP 23764046
NB4  Apoptosis Assay 10/20/60 μM 1.5 h DMSO decreases cell viability co-treated 23735541
HepG2  Function Assay 20 μM 24 h inhibits the HO-1 protein expression co-treated 23707609
HUVECs Apoptosis Assay 2/4 μM 24/48 h induces cell death 23707520
KG-1  Apoptosis Assay 20 μM 12 h enhances cell apoptosis induced by S1 23706691
AML 1# Apoptosis Assay 20 μM 12 h enhances cell apoptosis induced by S1 23706691
A2780  Function Assay 20 μM 1 h blocks DTCD-induced DR5 expression 23696862
KYSE30 Function Assay 50 μM 48 h DMSO upregulates the expression of HLA class I 24244023
TE5 Function Assay 50 μM 48 h DMSO upregulates the expression of HLA class I 24244023
TE1 Function Assay 50 μM 48 h DMSO upregulates the expression of HLA class I 24244023
TE3 Function Assay 50 μM 48 h DMSO upregulates the expression of HLA class I 24244023
KYSE30 Function Assay 20/50/100 μM 48 h DMSO inhibits p-Erk and wortmannin downregulated p-Akt in a dose-dependent manner 24244023
TE1 Function Assay 20/50/100 μM 48 h DMSO inhibits p-Erk and wortmannin downregulated p-Akt in a dose-dependent manner 24244023
TE4 Function Assay 20/50/100 μM 48 h DMSO inhibits p-Erk and wortmannin downregulated p-Akt in a dose-dependent manner 24244023
HT29 Function Assay 10 μM 2 h inhibits of JAK2, ERK1/2 and STAT3 phosphorylation 24265293
HepG2 Apoptosis Assay 20 μM 24 h inhibits ERK1/2 phosphorylation and enhances VB1-induced apoptosis 24247909
HepG2 Function Assay 20 μM 2 h enhances VB1-induced FOXO3a transcriptional activity 24247909
MC-3 Apoptosis Assay 10 μM 24 h potentiated MESC-induced apoptosis in cells 24270523
Raji  Function Assay 10 μM 1 h blocks hsBAFF induced Erk1/2 phosphorylation 24269630
Raji  Growth Inhibition Assay 10 μM 1 h inhibits the basal or hsBAFF-stimulated cell proliferation and viability 24269630
A549 Function Assay 30 μM 0.5 h DMSO inhibits thrombin-induced C/EBPβ Thr235 phosphorylation 24277696
HCSMCs Growth Inhibition Assay 10 μM 24 h blocks FABP4-induced HCASMC proliferation 24312381
PANC-1 Function Assay 20 μM 48 h inhibits the expression of Δ6D in response to the PPARδ agonist  24294133
A549 Function Assay 30 μM 0.5 h DMSO inhibits the thrombin-induced IL-8/CXCL8-Luc activity 24277696
SW480 Function Assay 10 μM 20 h DMSO suppresses the CRT activity 24324366
HEK 293 Function Assay 10 μM 5 h DMSO inhibits Wnt-induced β-catenin/TCF4 activity and nuclear β-catenin accumulation 24324366
HEK 293 Function Assay 10 μM 5 h DMSO suppresses the CRT activity 24324366
HL-60  Function Assay 10/20 μM 1 h inhibits the N. chinensisextract induced differentiation into granulocytes 24357020
HL-60 Function Assay 2 µM 16 h DMSO inhibits the association of pS621 Raf-1 and NFATc3, and the RA-induced phosphorylation of nuclear NFATc3 24330068
HeLa Function Assay 50 μM 0.5 h blocks TRX-1 nuclear migration and TXNIP down-regulation 24376827
HUVECs Function Assay 10 μM 1 h inhibits the HDL reduced COX-2 expression and PGI-2 release 24385109
MCF-7 Function Assay 10 μM 10/30 min reduces the UTP-dependent ERK phosphorylation 24390819
HGC-27 Apoptosis Assay 1 µM 1 h suppresses RAD001 plus MK-2206-induced cell viability loss 24416349
PC3  Apoptosis Assay 50 μM 0.5 h inhibits MHY-449-induced apoptosis  24424889
HPAEpiCs  Function Assay 30 μM 1 h inhibits TNF-α stimulated p42/p44 MAPK phosphorylation 24441870
BeWo Function Assay 10 μM 2 h inhibits ERK1/2 24433846
A498 Apoptosis Assay 50 μM 24 h potentiates the pro-apoptotic effects of NC 24508476
NHBE Function Assay 2/20 μM 2 h attenuates IL-33 stimulated CXCL8/IL-8 secretion 24479526
A375 Cell Invasion Assay 10–20 µM 24 h reduces melanoma cell invasion 24466036
HBMEC Function Assay 10 μM 1 h blocks VEGF-induced EphA2 expression 24458982
HCT-15 Function Assay 1 h attenuates PGE2-induced phosphorylation of Erk  25431425
HCT-15 Apoptosis Assay 1 h abolishes the protective effects of PGE2 against curcumin-induced apoptosis 25431425
786-O Apoptosis Assay 50 μM 24 h potentiates the pro-apoptotic effects of NC 24508476
HepG2  Growth Inhibition Assay 20 μM 24 h suppresses TGF-β1-induced cell proliferation and invasion 25560488
SW480 Function Assay 20 μM 1 h reduces the expression of ATF3 protein 25447816
MDA-MB-231 Function Assay 25 μM 2-3 h decreases p-ERK1/2 and S100A4 expression 25555875
HepG2  Function Assay 10 μM 5 h blocks phosphorylated MAPKs induced by exogenous TGF-β1 25560488
MCF-7  Function Assay 10 μM 1 h inhibits IL-18-enhanced cell migration 25727011
H1355 Function Assay 25 μM 1 h blunts the B[a]P-induced increase in phospho-Chk1 and phospho-ERK expression 25769181
PC12 Function assay Inhibition of nerve growth factor-mediated MAP kinase activity in human PC12 cells, IC50 = 2 μM. 18077363
HT-29 Antiproliferative assay 5 days Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 5 days by WST1 assay, IC50 = 4 μM. 25078316
IEC6 Function assay 5 mins Inhibition of MEK1/2 in rat IEC6 cells assessed as reduction in ERK1/2 loop phosphorylation dosed 30 mins before to stimulation with 10% serum for 5 mins by immunoblotting method, IC50 = 4.2 μM. 25078316
NG 108-15 Function assay Concentration required to abolish MAPK activity in mouse neuroblastoma and rat glioma hybrid NG 108-15 cells, Activity = 10 μM. 15537354
PC12 Function assay 10 uM 5 hrs Activation of Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction at 10 uM after 5 hrs pretreated with JNK inhibitor SP600125 for 1 hr before compound addition by Western blot analysis 21345685
PC12 Function assay 10 uM 5 hrs Activation of Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction at 10 uM after 5 hrs pretreated with MEK2 inhibitor U0126 for 1 hr before compound addition by Western blot analysis 21345685
PC12 Function assay 10 uM 5 hrs Activation of Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction at 10 uM after 5 hrs pretreated with MEK1 inhibitor PD98059 for 1 hr before compound addition by Western blot analysis 21345685
HeLa Function assay 20 uM 3 hrs Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human HeLa cells at 20 uM after 3 hrs by Western blotting analysis 23570615
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
MDA-MB-231 Function assay 50 uM Downregulation of MMP2 in human MDA-MB-231 cells at 50 uM by Western blot analysis 22926226
MDA-MB-231 Function assay 50 uM Downregulation of MMP9 in human MDA-MB-231 cells at 50 uM by Western blot analysis 22926226
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 267.28 Formule

C16H13NO3

Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 167869-21-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles COC1=CC=CC(=C1N)C2=CC(=O)C3=CC=CC=C3O2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 46 mg/mL (172.1 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques
Does not inhibit c-Raf phosphorylated MEK1.
Targets/IC50/Ki
AhR
(Cell-free assay)
1 μM
MEK1
(Cell-free assay)
2 μM
In vitro

Le PD98059 inhibe la MEK1 basale ou une MEK partiellement activée produite par mutation de la sérine aux résidus 218 et 222 en glutamate (MEK-2E) avec une CI50 de 2 μM. Ce composé n'inhibe pas les homologues de MAPK, JNK et P38. Il est très sélectif contre la MEK, car il n'inhibe pas un certain nombre d'autres activités kinases, y compris la Raf kinase, la kinase dépendante de l'AMPc, la protéine kinase C, v-Src, la kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF), la kinase du récepteur de l'insuline, la kinase du récepteur du PDGF et la phosphatidylinositol 3-kinase. Cet inhibiteur inhibe l'activation de MAPK stimulée par le PDGF et l'incorporation de thymidine dans les cellules 3T3 avec une CI50 d'environ 10 μM et environ 7 μM, respectivement. Il prévient puissamment l'activation de MEK1 par Raf ou MEK kinase avec une CI50 de 4 μM, et inhibe faiblement l'activation de MEK2 par Raf avec une CI50 de 50 μM. Ce produit chimique n'inhibe pas l'activation des homologues de MEK MKK4 et RK kinase qui participent aux cascades de kinases stimulées par le stress et l'interleukine-1 dans les cellules KB et PC12, et l'activation de la p70 S6 kinase par l'insuline ou le facteur de croissance épidermique dans les cellules Swiss 3T3. Il bloque complètement la différenciation des cellules PC12 induite par le facteur de croissance nerveuse (NGF) sans altérer la viabilité cellulaire. Ce composé inhibe la prolifération des cellules RAW264.7 en culture contenant du RANKL de manière dose-dépendante, entraînant une diminution apparente des cellules positives au TRAP.

Essai kinase
Activité inhibitrice de MEK in vitro
L'incorporation de 32P dans la protéine basique de la myéline (MBP) est mesurée en présence de protéines de fusion de la glutathion S-transférase (GST) contenant la MAPK de 44 kDa (GST-MAPK) ou la MEK de 45 kDa (GST-MEK1). Les essais sont effectués dans 50 μL de 50 mM Tris, pH 7,4/10 mM MgCl2/2 mM EGTA/10 μM [γ-32P]ATP contenant 10 μg de GST-MEK1, 0,5 μg de GST-MAPK et 40 μg de MBP. Après incubation à 30°C pendant 15 minutes, les réactions sont arrêtées par addition de tampon d'échantillon SDS de Laemmli. La MBP phosphorylée est résolue par SDS/PAGE à 10%.
In vivo

Le traitement des souris 30 minutes avant l'ischémie cérébrale focale avec du PD98059 protège contre les dommages, entraînant une diminution du volume de l'infarctus. Un prétraitement avec ce composé 30 minutes avant, puis en même temps que des injections horaires de céruléine pendant 3 heures, améliore significativement la pancréatite aiguë induite par la céruléine sur la base du poids humide et de l'histologie du pancréas. L'administration de ce produit chimique (10 mg/kg) chez les souris 1 heure après la carragénine provoque une réduction de tous les paramètres d'inflammation mesurés.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12237315/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10536014/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12370536/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20074457/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11254111/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17161815/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14506750/
  • [11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14506750/
  • [12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9495809/

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot c-Jun / α-tubulin / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT p-JNK / JNK / Cyclin D1 p-HER2 / HER2 MMP9 / XIAP / VEGF
S1177-WB1
17482134

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Foire aux questions

Question 1:
How to formulate this inhibitor for i.p. injection?

Réponse :
You can prepare the stock of this compound by the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% Propylene glycol, 0.5% CMC.