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U0126-EtOH inhibiteur de MEK1/2

Réf. Catalogue: S1102

U0126-EtOH est un inhibiteur hautement sélectif de MEK1/2 avec un IC50 de 0,07 μM/0,06 μM dans les tests acellulaires, une affinité 100 fois supérieure pour la MEK ΔN3-S218E/S222D que le PD98059. L'U0126 inhibe l'autophagy et la mitophagy avec une activité antivirale.
U0126-EtOH MEK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 426.56

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Produits souvent utilisés avec U0126-EtOH

SP600125

It and SP600125 reverse several genes upregulation in RAW264.7 and Ana-1 cells caused by Echinococcus multilocularis soluble antigen.

SB203580 (Adezmapimod)

It and Adezmapimod ameliorate indoxyl sulfate-induced inhibitory effects and reductions in Kv4.2, Kv4.3, and KChIP2 proteins and genes.

Purmorphamine

In the presence of Purmorphamine, it inhibits sonic hedgehog-induced levels of p-ERK1/2 in RA-FLSs.

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
rat PC12 cells Function assay 10 μM 1 h Activation of Nrf2/ARE in rat PC12 cells assessed as HO-1 protein induction at 10 uM after 5 hrs pretreated with JNK inhibitor SP600125 for 1 hr before compound addition by Western blot analysis 21345685
mouse RAS-3T3 cells Function assay 10-40 μM Inhibition of MEK-mediated ERK1/2 phosphorylation in mouse RAS-3T3 cells at 10 to 40 uM by ELISA. 24507826
HCT116 cells Function assay Ability of compound to inhibit anchorage independent colony formation (soft agar growth assay) in HCT116 cells, IC50=19.4 μM. 15225706
COS-7 cells Function assay Inhibitory concentration against AP-1 transcription in COS-7 cells， IC50=1 μM. 15006386
HeLa cells Function assay Inhibition of EGF-stimulated Elk1-luciferase reporter assay in HeLa cells, IC50=0.29 μM. 15225706
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 426.56 Formule

C18H16N6S2.C2H6O

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1173097-76-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CCO.C1=CC=C(C(=C1)N)SC(=C(C#N)C(=C(N)SC2=CC=CC=C2N)C#N)N

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 85 mg/mL (199.26 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A chemically synthesized and highly selective inhibitor of both MEK1 and MEK2.
Targets/IC50/Ki
MEK2
(Cell-free assay)
0.06 μM
MEK1
(Cell-free assay)
0.07 μM
In vitro

U0126-EtOH functionally antagonizes AP- 1 transcriptional activity and blocks the production of a variety of cytokines and metalloproteinases involved in the inflammatory response. This compound inhibits T cell proliferation in response to antigenic stimulation or cross-linked anti-CD3 plus anti-CD28 Abs without effect on IL-2-induced proliferation by down-regulating IL-2 mRNA levels. A recent study shows that this chemical antagonizes resveratrol-induced apoptosis in castration-resistant human prostate cancer C4-2 cells, inhibits mitochondrial function and shifts cells to aerobic glycolysis independently of MEK.

Essai kinase
Tests de kinase in vitro
La quantité de MEK de type sauvage immunoprécipitée utilisée dans ces tests est ajustée pour donner une quantité similaire d'unités d'activité à celle obtenue avec 10 nM de MEK recombinante. Les vitesses de réaction sont mesurées à l'aide d'un appareil de filtration sur nitrocellulose à 96 puits, comme décrit ci-dessous. Sauf indication contraire, les réactions sont effectuées à une concentration enzymatique de 10 nM, dans 20 mM Hepes, 10 mM MgCl2, 5 mM β-mercaptoéthanol, 0,1 mg/mL BSA, pH 7,4, à température ambiante. Les réactions sont initiées par l'ajout de [γ-33P]ATP dans le mélange réactionnel prémélangé MEK/ERK/ce composé, et une aliquote de 100 μL est prélevée toutes les 6 minutes et transférée sur la plaque de membrane de nitrocellulose à 96 puits qui contient 50 mM d'EDTA pour arrêter la réaction. La plaque de membrane est aspirée et lavée 4 fois avec un tampon sous vide. Les puits sont ensuite remplis de 30 μL de liquide de scintillation Microscint-20, et la radioactivité de l'ERK phosphorylé au 33P est comptée avec un compteur à scintillation Top Count. Les vitesses sont obtenues à partir des pentes des courbes de radioactivité en fonction du temps. Les concentrations d'ERK et d'ATP sont de 400 nM et 40 μM, respectivement, sauf indication contraire. Pour tous les tests enzymatiques in vitro, le pourcentage d'inhibition est calculé 100 (1 −Vi/Vo) où Vi et Vo sont les vitesses de réaction initiales en présence et en l'absence de ce produit chimique, respectivement. Les données sont ensuite tracées en pourcentage d'inhibition en fonction de la concentration de ce composé et ajustées, par régression non linéaire des moindres carrés, à l'équation standard d'une isotherme de Langmuir pour déterminer l'IC50. Comme indiqué, les concentrations enzymatiques sont basées sur les poids moléculaires et la masse de protéines utilisée dans le volume d'essai final et non sur le titrage du site actif. Ainsi, la concentration réelle du site actif de l'enzyme peut différer de celle rapportée.
In vivo

U0126-EtOH, as the inhibitor of intracellular Raf/MEK/ERK signaling pathway, demonstrates antiviral activity by suppressing propagation of the 2009 pandemic IV H1N1 variant and highly pathogenic avian influenza viruses (HPAIV) in vivo in the mouse lung by inhibiting. This compound shows the potential neuroprotective effect and improving spatial learning in Morris water maze (MWM) by activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1a, nuclear respiratory factor 1, and mitochondrial transcription factor A in Aβ-injected rats.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21854809/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22510382/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9660836/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p-MEK / MEK / p-ERK / ERK E-cadherin / Vimentin / Twist-2
S1102-WB1
27487136
Immunofluorescence pERK / pPPARγ E-cadherin / Vimentin CD40
S1102-IF1
27145370

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I want to know whether it is light-sensitive?

Réponse :
It is not stable. It should be stored as powder at -20°C, and prepared the solution just before use.