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(E/Z)-BIX02189 MEK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1531

(E/Z)-BIX02189 est un inhibiteur sélectif de MEK5 avec une IC50 de 1,5 nM, il inhibe également l'activité catalytique de ERK5 avec une IC50 de 59 nM dans des essais acellulaires, et n'inhibe pas les kinases étroitement apparentées MEK1, MEK2, ERK2 et JNK2.
(E/Z)-BIX02189 MEK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 440.54

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.51%
99.51

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 440.54 Formule

C27H28N4O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1094614-85-3 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro

BIX02189 blocks MEK5 and ERK5 catalytic activity with IC50 values of 1.5 nM and 59 nM, respectively. They are more potent than the effect caused by BIX02188 with IC50 values of 4.3 nM and 810 nM, respectively. BIX02189 shows inhibitory activity against CSF1R (FMS) with IC50 of 46 nM but displays no activity against related kinases MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR, and STK16 with IC50 values of >3.7 μM. Pretreatment with BIX02189 inhibits sorbitol-induced phosphorylation of ERK5 in HeLa cells in a dose dependent manner, and displays no inhibitory activity against the phosphorylation of ERK1/2, p38, and JNK1/2 MAPKs. Treatment with only BIX02189 for 24 hours in HeLa or HEK293 cells does not show any cytotoxic effect. BIX02189 inhibits MEK5/ERK5/MEF2C-driven luciferase expression in HeLa and HEK293 cells with IC50 values of 0.53 μM and 0.26 μM, respectively. This is a more significant than the effect caused by BIX02188.BIX02189 inhibits the activation of ERK5, and suppresses C-terminus of Hsc70-interacting protein (CHIP) mediated p53 ubiquitination, leading to the reverse of the protective effect caused by laminar flow (L-flow) in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) exposed to 15d-PGJ2.BIX02189 (10 uM) inhibits ERK5 phosphorylation, and reduces myocyte enhancer factor 2 (MEF2) transcriptional activity in neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs) stimulated by isoproterenol. BIX02189 enhances the sorbitol induced apoptosis in NRCMs, confirming the protective role of ERK5 in cardiomyocytes.
Essai kinase
Essai catalytique
La protéine MEK5 isolée du système d'expression baculoviral est utilisée pour mesurer l'activité kinase en utilisant le réactif de détection ATP PKLight. Le test est effectué en utilisant 15 nM de GST-MEK5 et 0,75 μM d'ATP dans un tampon de dosage composé de 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2 % BSA, 0,01 % CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT et 1 % DMSO en présence de concentrations variables de BIX02189. Le mélange réactionnel de la kinase est incubé pendant 90 minutes à température ambiante, suivi de l'ajout de 10 μL de réactif de détection d'ATP pendant 15 minutes. Le signal en unités de lumière relative (RLU) est mesuré et les signaux RLU sont convertis en valeurs de pourcentage de contrôle (POC) pour la détermination de la valeur IC50.
Références

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Réponse :
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.