Name: AZD8330
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2134
Rating: 5 (18 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.23%

99.23

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 GDC-0623 SL-327

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	461.23	Formule	C₁₆H₁₇FIN₃O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	869357-68-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARRY704			Smiles	CC1=CC(=C(N(C1=O)C)NC2=C(C=C(C=C2)I)F)C(=O)NOCCO

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (199.46 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% hydroxyethyl cellulose 1 0.1% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ERK phosphorylation 0.4 nM MEK1/2 7 nM
In vitro	AZD8330 potently and strongly inhibits MEK 1/2. This compound has no inhibitory activity against over 200 other kinases including at concentrations up to 10 μM. It demonstrates sub-nanomolar potency in mechanistic (pERK) and low to sub-nanomolar potency in functional (proliferation) assays in MEK 1/2 inhibitor sensitive cell lines.
Essai kinase	Essais enzymatiques MEK1
Essai kinase	La MEK1 constitutivement active (S218D, S222D ΔR4F) marquée par l'hexahistidine N-terminale est exprimée dans des cellules d'insectes Hi5 infectées par le baculovirus et purifiée par chromatographie d'affinité sur métal immobilisé, échange d'ions et filtration sur gel. L'activité de la MEK1 est évaluée en mesurant l'incorporation de [γ- ³³P]phosphate à partir de [γ-³³P]ATP sur l'ERK2. L'essai est réalisé dans une plaque de polypropylène à 96 puits avec un mélange d'incubation (100 μL) composé de 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glycérolphosphate, 100 μM orthovanadate de sodium, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2 et 0 à 80 nM AZD8330 (concentration finale de 1% DMSO). Les réactions sont initiées par l'ajout de 10 μM ATP (avec 0,5 μC k[γ-³³P]ATP/puits) et incubées à température ambiante pendant 45 min. Un volume égal de 25% d'acide trichloracétique est ajouté pour arrêter la réaction et précipiter les protéines. Les protéines précipitées sont piégées sur des plaques de filtre en fibre de verre B, l'excès d'ATP marqué est lavé avec 0,5% d'acide phosphorique et la radioactivité est comptée dans un compteur à scintillation liquide. La dépendance à l'ATP est déterminée en faisant varier la quantité d'ATP dans le mélange réactionnel. Les données sont ajustées globalement.
In vivo	In a Calu-6 rat xenograft pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) model a single, 1.25 mg/kg oral dose of AZD8330 inhibits ERK phosphorylation by > 90% for between 4 and 8 hours. Doses as low as 0.4 mg/kg once daily are sufficient for > 80% tumor growth inhibition in the Calu-6 nude rat xenograft model. In the Calu-6 model, this compound inhibits tumor growth in a dose-dependent fashion, at 0.3 mg/kg and 1.0 mg/kg once daily.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pERK / ERK / Myc / RPIA		30470748
Growth inhibition assay	IC50		30470748

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2011-08-24)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00454090	COMPLETED	Cancer	AstraZeneca	2007-03	PHASE1
NCT00454090	Completed	Cancer	AstraZeneca	2007-03	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AZD8330 MEK Inhibiteur

Poids moléculaire: 461.23