Name: Avagacestat (BMS-708163)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1262
Rating: 5 (22 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.63%

99.63

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Secretase Inhibiteurs	DAPT RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using APP as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=0.13 nM
human H4 cells	Function assay		Inhibition of gamma secretase-mediated amyloid beta42 production in human H4 cells expressing human APP swedish mutant, IC50=0.225 μM
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in HEK293 cells after overnight incubation by Western blotting analysis, IC50=1.2 nM
CHO cells	Function assay		Inhibition of gamma-secretase in CHO cells assessed expressing APPSw assessed as inhibition of amyloid beta(1 to x) secretion after overnight incubation by ELISA, ED50=1.2 nM
human IMR32 cell	Function assay	2 h	Inhibition of gamma-secretase in human IMR32 cell membrane using Notch as substrate after 2 hrs by ELISA, IC50=1.5 nM
human 786-0 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human 786-0 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.32173 μM
human NCI-H810 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.42598 μM
human IGR-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IGR-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.04778 μM
human SK-MEL-3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-MEL-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.49922 μM
human HT-1080 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HT-1080 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.48764 μM
human NCI-H23 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H23 cell growth in a cell viability assay, IC50=3.9322 μM
human Calu-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Calu-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=4.96014 μM
human CAPAN-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAPAN-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.17886 μM
human COLO-668 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-668 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.40221 μM
human TE-6 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=6.19082 μM
human LCLC-97TM1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LCLC-97TM1 cell growth in a cell viability assay, IC50=10.0886 μM
human CAS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.671 μM
human RPMI-2650 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RPMI-2650 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.8124 μM
human MDA-MB-157 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MDA-MB-157 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.2431 μM
human KINGS-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KINGS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.3762 μM
human BB49-HNC cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BB49-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=14.4138 μM
human SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.6882 μM
human EW-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EW-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=14.8832 μM
human D-502MG cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human D-502MG cell growth in a cell viability assay, IC50=14.9034 μM
human MMAC-SF cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MMAC-SF cell growth in a cell viability assay, IC50=15.0833 μM
human NCI-H1648 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1648 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.778 μM
human NCI-H292 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H292 cell growth in a cell viability assay, IC50=15.8806 μM
human NMC-G1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NMC-G1 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.6293 μM
human SAS cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SAS cell growth in a cell viability assay, IC50=17.7812 μM
human HCT-116 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=18.7965 μM
human SBC-5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-5 cell growth in a cell viability assay, IC50=19.03 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	520.88	Formule	C₂₀H₁₇ClF₄N₄O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1146699-66-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1S(=O)(=O)N(CC2=C(C=C(C=C2)C3=NOC=N3)F)C(CCC(F)(F)F)C(=O)N)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 104 mg/mL (199.66 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.650mg/ml (3.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Appears to be more “notch sparing” than semagacestat (LY450139).
Targets/IC₅₀/Ki	Aβ42 (in H4-8Sw cells) 0.27 nM Aβ40 (in H4-8Sw cells) 0.3 nM
In vitro	Avagacestat (BMS-708163) présente une sélectivité plus faible pour l'inhibition du traitement de Notch avec une valeur d'IC50 193 fois supérieure.
In vivo	Avagacestat (BMS-708163) réduit significativement les niveaux d'Aβ40 pendant des périodes prolongées dans le cerveau, le plasma et le liquide céphalorachidien chez les rats et les chiens après administration orale. Il n'a pas d'effets limitant la dose chez les chiens (3 mg/kg pendant 6 mois), avec un rapport cerveau/plasma élevé (2,4).
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml1000239

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01002079	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb\|PRA Health Sciences	August 2010	Phase 1
NCT01057030	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	March 2010	Phase 1
NCT01042314	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT01039194	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	January 2010	Phase 1
NCT00979316	Completed	Alzheimer Disease	Bristol-Myers Squibb	September 2009	Phase 1
NCT00890890	Terminated	Alzheimer''s Disease	Bristol-Myers Squibb	May 2009	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Avagacestat (BMS-708163) Secretase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 520.88