Name: RO4929097 (RG-4733)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1575
Rating: 5 (125 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.77%

99.77

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Secretase Inhibiteurs	DAPT LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
U87	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
U87 R1	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG4	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG6	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG8	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
MGG23	Cell Viability Assay	30 μM	4 d		decreases cell viability	24495907
SUM149	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		inhibits cell growth dose dependently	22547109
Sum190	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		inhibits cell growth dose dependently	22547109
WM35	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM98.1	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM115	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM983A	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM3248	Function Assay	10 uM	24 h	DMSO	decreases the levels of NOTCH downstream target HES1	21980408
WM35	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM98.1	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM115	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM983A	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
WM3248	Growth Inhibition Assay	10 uM	0-18 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	21980408
A673	qHTS assay					29435139
DAOY	qHTS assay					29435139
BT-37	qHTS assay					29435139
BT-12	qHTS assay					29435139
OHS-50	qHTS assay					29435139
SJ-GBM2	qHTS assay					29435139
SK-N-MC	qHTS assay					29435139
NB-EBc1	qHTS assay					29435139
LAN-5	qHTS assay					29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	469.4	Formule	C₂₂H₂₀F₅N₃O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	847925-91-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RG-4733			Smiles	CC(C)(C(=O)NCC(C(F)(F)F)(F)F)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3NC1=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (200.25 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 95%saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.200mg/ml (0.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of saline and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.700mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 94 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	γ secretase (Cell-free assay) 4 nM Notch (Cell-free assay) 5 nM Aβ40 (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	RO4929097 diminue la quantité de peptides Aβ sécrétés dans le milieu de culture des cellules HEK293 avec une EC50 de 14 nM. Ce composé inhibe fortement le traitement de Notch avec une EC50 de 5 nM dans le test rapporteur basé sur les cellules Notch. La puissance de cette substance chimique dans les tests acellulaires et cellulaires est dans la gamme des nanomolaires faibles avec une sélectivité >100 fois observée par rapport à 75 autres protéines de divers types, y compris les récepteurs, les canaux ioniques et les enzymes (panel CEREP). Après 5 jours de traitement, il réduit la production d'ICN dans les cellules humaines de NSCLC A549, induisant un phénotype de cellule tumorale aplatie et moins transformée en culture tissulaire. Il bloque le traitement de Notch dans les cellules de carcinome pulmonaire non à petites cellules humaines et diminue l'expression du gène cible transcriptionnel de Notch, Hes1. Le traitement avec ce composé révèle une diminution de deux à trois fois de l'expression des gènes cibles directs de Notch, Hes1, Hey1 et Heyl dans SUM149 et une diminution de 3,5 à huit fois de l'expression dans les cellules SUM190. Il inhibe modestement la croissance des cellules SUM149 de manière dose-dépendante. À une concentration de 1 μM de cette substance chimique, l'inhibition de la croissance est de 20 % pour SUM149 et de 10 % pour les cellules SUM190, par rapport aux contrôles traités par véhicule. Il diminue la production de cytokines inflammatoires par les lymphocytes T. De plus, avec ce traitement, il y a un déplacement en faveur des cytokines TH2 par rapport aux TH1. En outre, la production d'IL-6 induite par l'activation des lymphocytes T serait augmentée avec ce composé. Suite à ce traitement, les lignées cellulaires de mélanome sélectionnées révèlent une régulation négative de l'effecteur HES1 en aval de NOTCH. Une diminution de la quantité de mélanosphères formées après ce traitement dans les lignées cellulaires de mélanome primaire est détectée.
Essai kinase	Essais de puissance in vitro
Essai kinase	Après l'utilisation de RO4929097, les peptides Aβ sont mesurés par des tests ECL utilisant une variété d'anticorps anti-Aβ et un analyseur Origen 1.5. L'AcM murin 4G8 se lie à un épitope du peptide Aβ (dans les acides aminés 18-21) qui est immédiatement distal au site de clivage de l'α-Secretase. L'AcM murin G2-10 se lie à l'extrémité C-terminale qui est exposée après le clivage médié par la γ-Secretase pour générer l'acide aminé 40 du peptide Aβ40. L'anticorps de lapin FCA3542 se lie à l'extrémité C-terminale qui est exposée après le clivage médié par la γ-Secretase pour générer l'acide aminé 42 du peptide Aβ42. L'AcM 4G8 est biotinylé avec du biotin-LC-sulfo-N-hydroxysuccinimide-ester. Les anticorps G2-10 et FCA3542 sont ruthénylés avec du TAG-N-hydroxysuccinimide ester. L'Aβ(x-40) est détecté avec le 4G8 biotinylé et le G2-10 ruthénylé. L'Aβ(x-42) est détecté avec le 4G8 biotinylé et le FCA3542 ruthénylé.
In vivo	L'injection orale de 3 à 60 mg/kg de RO4929097 une ou deux fois par jour à des souris nues porteuses de xénogreffes de NSCLC A549 pendant 7, 14 ou 21 jours d'un calendrier de 21 jours entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale par rapport aux animaux traités par véhicule. Les valeurs d'inhibition de la croissance tumorale varient de 66 % à 91 %. Lorsque les souris sont traitées avec 60 mg/kg de ce composé deux fois par jour avec le calendrier 7+/14-, le traitement provoque initialement une régression des tumeurs A549 établies. À la fin du cycle de 21 jours (jour 47), la prévention de la croissance tumorale est toujours de 91 % par rapport aux souris contrôles traitées par véhicule. L'inhibition de la croissance tumorale reste prolongée et soutenue jusqu'à 34 jours après le traitement (jour 67). Au jour 67, ces souris sont retraitées avec la même dose de cette substance chimique pour un deuxième cycle (7 jours) jusqu'au jour 74. Il est important de noter que les effets antitumoraux sont maintenus une fois l'administration terminée. Ce composé entraîne une expression réduite des gènes associés à l'angiogenèse dans le modèle de xénogreffe A549. En revanche, la xénogreffe H460a résistante au RO4929097 montre peu de changement dans l'expression de ces gènes, soulignant le mécanisme d'action anti-angiogenèse in vivo de cet agent. Pour les tumeurs surexprimant IL6 et IL8, il n'a plus d'impact sur l'angiogenèse ou l'infiltration des fibroblastes associés à la tumeur.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19773430/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547109/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21980408/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21315665/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10801983/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Hey1 Snail / N-cadherin / Twist / E-cadherin Akt / p-Akt / Notch / IGF1R / FBXW7 NICD / Hes1 / Hes3 / Hes5		29899322
Growth inhibition assay	Cell viability		30669546

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How about its half-life?

Réponse :
Its half-life is about 20 hours based on the following paper: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869895/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

RO4929097 (RG-4733) inhibiteur de la γ-Secretase

Structure chimique

Poids moléculaire: 469.4