Name: CUDC-101
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1194
Rating: 5 (23 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.58%

99.58

Cibles apparentées	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre HDAC Inhibiteurs	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
human SK-BR-3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SK-BR-3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.04 μM
MDA-MB-231 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.1 μM
human HepG2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.13 μM
human SKHEP1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human SKHEP1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.22 μM
human Hep3B2 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Hep3B2 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.23 μM
human BxPC3 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.27 μM
human NCI-H358 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human NCI-H358 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.4 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.55 μM
human HCC827 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human HCC827 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.6 μM
human H460 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human H460 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.7 μM
human Capan1 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human Capan1 cells after hrs by ATP content assay, IC50=0.8 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	434.49	Formule	C₂₄H₂₆N₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1012054-59-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCCCCCC(=O)NO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 43 mg/mL (98.96 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.750mg/ml (8.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (23.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (Cell-free assay) 2.4 nM HDAC (Cell-free assay) 4.4 nM HDAC1 (Cell-free assay) 4.5 nM HDAC6 (Cell-free assay) 5.1 nM HDAC3 (Cell-free assay) 9.1 nM HDAC5 (Cell-free assay) 11.4 nM HDAC2 (Cell-free assay) 12.6 nM HDAC4 (Cell-free assay) 13.2 nM HER2 (Cell-free assay) 15.7 nM HDAC10 (Cell-free assay) 26.1 nM HDAC9 (Cell-free assay) 67.2 nM HDAC8 (Cell-free assay) 79.8 nM HDAC7 (Cell-free assay) 373 nM
In vitro	Spécifique des HDAC de classe I et de classe II, le CUDC-101 n'inhibe pas les HDAC de classe III de type Sir. Ce composé présente une faible activité contre d'autres protéines kinases, notamment KDR/VEGFR2, Lyn, Lck, Abl-1, FGFR-2, Flt-3 et Ret avec des IC50 de 0,85 μM, 0,84 μM, 5,91 μM, 2,89 μM, 3,43 μM, 1,5 μM et 3,2 μM, respectivement. Il présente une large activité antiproliférative dans de nombreux types de cellules cancéreuses humaines avec des IC50 de 0,04-0,80 μM, exhibant une puissance et des combinaisons de vorinostat plus élevées dans la plupart des cas. Ce produit chimique inhibe puissamment les lignées de cellules cancéreuses. Il inhibe la mutation EGFR résistante T790M, bien que ses effets soient incomplets avec un Amax d'environ 60 % de l'activité enzymatique maximale après inhibition. Le traitement avec ce composé augmente l'acétylation des histones H3 et H4, ainsi que l'acétylation des substrats non histones des HDAC tels que p53 et α-tubuline, de manière dose-dépendante dans diverses lignées de cellules cancéreuses. Il supprime également l'expression de HER3, l'amplification de Met et la réactivation d'AKT dans les cellules tumorales.
Essai kinase	Tests d'inhibition des HDAC, EGFR et HER2
Essai kinase	Les activités des HDAC de classe I et II sont évaluées à l'aide du système Biomol Color de Lys. Brièvement, des extraits nucléaires de cellules HeLa sont utilisés comme source d'HDAC. Différentes concentrations de CUDC-101 sont ajoutées aux extraits nucléaires de cellules HeLa en présence d'un substrat artificiel colorimétrique. Le développeur est ajouté à la fin du test et l'activité enzymatique est mesurée dans le lecteur de microplaques Wallac Victor II 1420 à 405 nM. L'activité kinase de l'EGFR et de HER2 est mesurée à l'aide des kits d'essai kinase HTScan EGF receptor et HER2. Brièvement, la protéine de fusion GST-EGFR est incubée avec un substrat peptidique biotinylé synthétique et diverses concentrations de ce composé en présence de 400 mM d'ATP. Le substrat phosphorylé est capturé avec des plaques de 96 puits revêtues de streptavidine. Le niveau de phosphorylation est surveillé par des anticorps secondaires anti-phospho-tyrosine et marqués à l'europium. La solution d'amélioration est ajoutée à la fin du test et l'activité enzymatique est mesurée dans le lecteur de microplaques Wallac Victor II 1420 à 615 nM.
In vivo	L'administration de CUDC-101 à 120 mg/kg/jour induit une régression tumorale dans le modèle de cancer du foie Hep-G2, ce qui est plus efficace à sa dose maximale tolérée (25 mg/kg/jour) et le vorinostat à une dose de concentration équimolaire (72 mg/kg/jour). Ce composé inhibe la croissance des xénogreffes NSCLC H358 sensibles de manière dose-dépendante. Il montre également une puissante inhibition de la croissance tumorale dans le modèle de xénogreffe NSCLC A549 résistant. Ce produit chimique produit une régression tumorale significative dans le modèle de cancer du sein MDA-MB-468 résistant, HER2-négatif, surexprimant l'EGFR et le modèle de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) CAL-27 surexprimant l'EGFR. De plus, il inhibe la croissance tumorale dans les modèles de cancer colorectal HCT116 mutant K-ras et de cancer du pancréas HPAC exprimant EGFR/HER2 (neu).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20143778/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20388807/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01702285	Terminated	Cancer	Curis Inc.	September 2012	Phase 1
NCT01384799	Completed	Head and Neck Cancer	Curis Inc.	November 2011	Phase 1
NCT00728793	Completed	Tumors	Curis Inc.	August 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CUDC-101 HDAC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 434.49