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JNJ-7706621 Inhibiteur d'Aurora Kinase/CDK

Name: JNJ-7706621
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1249
Rating: 5 (30 reviews)

Réf. CatalogueS1249

JNJ-7706621 est un inhibiteur pan-CDK avec la plus grande puissance sur CDK1/2 avec un IC50 de 9 nM/4 nM et montrant une sélectivité >6 fois supérieure pour CDK1/2 que pour CDK3/4/6 dans des essais sans cellules. Il inhibe également puissamment Aurora A/B et n'a aucune activité sur Plk1 et Wee1.

JNJ-7706621 CDK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 394.36

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
PC3 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells	Function assay	In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	394.36	Formule	C₁₅H₁₂F₂N₆O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	443797-96-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (25.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	CDK2/CyclinE (Cell-free assay) 3 nM CDK2/CyclinA (Cell-free assay) 4 nM CDK1/CyclinB (Cell-free assay) 9 nM Aurora A (Cell-free assay) 11 nM Aurora B (Cell-free assay) 15 nM CDK3/CyclinE (Cell-free assay) 58 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 154 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 175 nM FGFR2 (Cell-free assay) 226 nM CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 253 nM GSK-3β (Cell-free assay) 254 nM Tie-2 (Cell-free assay) 465 nM FGFR1 (Cell-free assay) 575 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 735 nM
In vitro	JNJ-7706621 montre également une certaine inhibition de VEGF-R2, FGF-R2 et GSK3β, avec un IC50 de 154-254 nM. Ce composé montre un effet inhibiteur sur un panel de types de cellules cancéreuses humaines, y compris HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA et MES-SA/Dx5, avec un IC50 de 112-514 nM, indépendamment du statut de p53, du rétinoblastome ou de la P-glycoprotéine. Il est plusieurs fois moins puissant pour inhiber la croissance des types de cellules normales, y compris MRC-5, HASMC, HUVEC et HMVEC, avec un IC50 de 3,67-5,42 μM. Dans les cellules HeLa ou U937, cette substance chimique (0,5-3 μM) retarde la sortie de G1, arrête les cellules en G2-M, induit l'endoréduplication, active l'apoptose et réduit la formation de colonies. Dans une lignée cellulaire HeLa, un traitement incrémental avec des concentrations croissantes de ce composé conduit à une résistance de 16 fois, qui peut être médiée par ABCG2.
Essai kinase	Essai kinase in vitro pour CDK1 et les kinases Aurora
Essai kinase	Pour l'activité kinase de CDK1, une méthode est développée utilisant le complexe CDK1/cycline B purifié à partir de baculovirus pour phosphoryler un substrat peptidique biotinylé contenant le site de phosphorylation consensus pour l'histone H1, qui est phosphorylé in vivo par CDK1. L'inhibition de l'activité de CDK1 est mesurée en observant une quantité réduite d'incorporation de ³³P-γ-ATP dans le substrat immobilisé dans des microplaques scintillantes à 96 puits revêtues de streptavidine. L'enzyme CDK1 est diluée dans 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl₂, 0,1 mM Na₃VO₄, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM de peptide, 0,1 μCi par puits de ³³P-γ-ATP et 5 μM d'ATP en présence ou en absence de diverses concentrations de ce composé et incubée à 30 °C pendant 1 heure. La réaction est arrêtée par lavage avec du PBS contenant 100 mM d'EDTA et les plaques sont comptées dans un compteur à scintillation. L'analyse de régression linéaire du pourcentage d'inhibition par cette substance chimique est utilisée pour déterminer l'IC50. Les essais de kinase Aurora sont réalisés avec 10 μM d'ATP et un peptide contenant une double répétition du motif de phosphorylation de la kemptide.
In vivo	Dans le modèle de xénogreffe de souris de tumeur humaine de mélanome A375, JNJ-7706621 (100 ou 125 mg/kg) provoque une régression tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):