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AS2863619 CDK8/19 Inhibiteur

Réf. CatalogueS8903

AS2863619 est un inhibiteur de petite molécule de la cyclin-dependent kinase CDK8/19 avec des IC50 de 0,6099 nM et 4,277 nM, respectivement. AS2863619 est un puissant inducteur de Foxp3 dans les cellules Tconv.
AS2863619 CDK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 405.24

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.89%
99.89

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 405.24 Formule

C16H14Cl2N8O

 Stockage (À compter de la date de réception) 3 years -20°C powder
N° CAS 2241300-51-4 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C4=C(C=NC=C4)N=C3C5=NON=C5N.Cl.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 81 mg/mL

DMSO : 60 mg/mL (148.06 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK8
(Cell-free assay)
0.6099 nM
CDK19
(Cell-free assay)
4.277 nM
In vitro

L'induction de Foxp3 par AS2863619 in vitro ne nécessite pas de TGF-β exogène. Ces cellules iTreg induites par le composé peuvent être induites en présence de cytokines inflammatoires telles que l'IL-4, l'IL-6 et l'IFN-γ, qui semblent entraver l'activation du gène Foxp3 via l'activation des STATs. Il est capable de générer des cellules iTreg non seulement à partir de cellules Tconv naïves, mais aussi à partir de cellules Tconv effectrices/mémoire. En outre, cette substance chimique ne peut pas induire Foxp3 dans les lymphocytes T doublement déficients en CDK8 et CDK19. Les cellules iTreg qu'elle induit nécessitent une stimulation du TCR et de l'IL-2 pour leur génération et sont dépourvues d'hypométhylation de l'ADN de type Treg, qui est présente dans les cellules nTreg et nécessaire à une fonction Treg stable.
In vivo

AS2863619 induit in vivo l'induction de Foxp3 dans les lymphocytes T activés par l'antigène. In vivo, ces lymphocytes T Foxp3+ induits par ce composé sont capables d'acquérir progressivement des altérations épigénétiques spécifiques aux Treg, se différenciant en cellules pTreg Foxp3+ fonctionnellement stables ayant un profil d'expression génique plus proche des nTreg.
Références