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Zoledronic acid (Zoledronate) Bone Resorption Inhibitor

Réf. Catalogue: S1314

Zoledronic acid (Zoledronate), a potent osteoclast inhibitor, induces apoptosis in osteoclasts by inhibiting enzymes of the mevalonate pathway and preventing the isoprenylation of small GTP-binding proteins such as Ras and Rho. Zoledronic acid (ZA) also induces autophagy.
Zoledronic acid (Zoledronate) Apoptosis related inducer Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 272.09

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.80%
99.80

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
human NCI-H460 cell Proliferation assay Antiproliferative activity against human NCI-H460 cell line by MTT assay, IC50=11.7 μM 16970405
human SF-268 cell Proliferation assay Antiproliferative activity against human SF-268 cell line by MTT assay, IC50=14.3 μM 16970405
Gamma delta T cells Function assay Effective concentration against human Gamma delta T cells, EC50=5.4μM 15828834
HFF cells Function assay In vitro inhibitory concentration against the growth of Toxoplasma gondii in human foreskin fibroblast monolayer cells (HFF cells), IC50=0.79μM 15857119
HFF cells Function assay Inhibitory concentration against the growth of Toxoplasma gondii overexpressing FPPS enzyme in human foreskin fibroblast monolayer cells; (control = 0.60 uM, experiment 1), IC50=7.8μM 15857119
HFF cells Function assay Inhibitory concentration against the growth of Toxoplasma gondii overexpressing FPPS enzyme in human foreskin fibroblast monolayer cells; (control = 0.79 uM, experiment 3), IC50=7.8μM 15857119
HFF cells Function assay Inhibitory concentration against the growth of Toxoplasma gondii overexpressing FPPS enzyme in human foreskin fibroblast monolayer cells; (control = 1.1 uM, experiment 2), IC50=8.3μM 15857119
BT-549 Antitumor assay Antitumor activity against human BT-549 cells xenografted SCID mouse co-transfected with human gamma delta T lymphocytes assessed as survival time prolongation at 2 ug, ip coadministered with human recombinant IL2 18937434
BT-549 Antitumor assay Antitumor activity against human BT-549 cells xenografted SCID mouse co-transfected with human gamma delta T lymphocytes assessed as survival time prolongation at 5 ug, ip coadministered with human recombinant IL2 18937434
BL21(DE3) Function assay 30 mins Inhibition of His6-tagged human truncated FPPS (6-353) expressed in Escherichia coli BL21(DE3) cells using geranyl diphosphate and isopentenyl diphosphate as substrate preincubated with enzyme for 30 mins by spectrophotometric analysis, IC50=0.1μM 23610597
BL2-codon plus (DE3) RIL Function assay 30 mins Inhibition of N-terminal His6-tagged Plasmodium vivax GGPPS expressed in Escherichia coli BL2-codon plus (DE3) RIL cells using geranyl diphosphate and isopentenyl diphosphate as substrate preincubated with enzyme for 30 mins by spectrophotometric analysis, IC50=0.13μM 23610597
RPMI8226 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human RPMI8226 cells after 72 hrs by MTT assay, EC50=11μM 23998921
J774 Cytotoxicity assay Cytotoxicity against mouse J774 cells assessed as reduction in cell viability, IC50=7.8μM 24813742
MCF7 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=23μM 24928399
Vgamma9/Vdelta2 T-cells Function assay 18 hrs Binding affinity to butyrophilin 3A1 in human Vgamma9/Vdelta2 T-cells assessed as activation of Vgamma9/Vdelta2 T-cells by upregulation of CD69 and CD25 after 18 hrs, EC50=0.4866μM 29457898
RPMI8226 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human RPMI8226 cells after 72 hrs by MTT assay, EC50=11μM 30016091
RPMI8226 Function assay 0.5 uM Inhibition of GGPPS in human RPMI8226 cells assessed as reduction in Rap1A prenylation at 0.5 uM by Western blot analysis 30016091
J774A.1 Antiproliferative assay 100 uM 72 hrs Antiproliferative activity against mouse J774A.1 cells assessed as reduction in cell viability at 100 uM after 72 hrs by WST8 assay 30216851
RAW264.7 Antiproliferative assay 100 uM 72 hrs Antiproliferative activity against mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in cell viability at 100 uM after 72 hrs by WST8 assay 30216851
MG63 Antiproliferative assay 100 uM 72 hrs Antiproliferative activity against human MG63 cells assessed as reduction in cell viability at 100 uM after 72 hrs by WST8 assay 30216851
PC3 Antiproliferative assay 100 uM 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells assessed as reduction in cell viability at 100 uM after 72 hrs by WST8 assay 30216851
RAW264.7 Antiproliferative assay 100 uM 72 hrs Antiproliferative activity against RANKL-differentiated mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in cell viability at 100 uM after 72 hrs by CCK8 assay 30216851
RAW264.7 Function assay 72 hrs Inhibition of RANKL-induced osteoclastogenesis in mouse RAW264.7 cells after 72 hrs by TRAP staining based microscopic analysis 30216851
MC3T3-E1 Function assay 30 to 50 nM 10 to 15 days Induction of mineralization in mouse MC3T3-E1 cells at 30 to 50 nM after 10 to 15 days by alizarin red dye based assay 30216851
C57BL mouse bone marrow cells Function assay 50 nM 10 to 15 days Induction of mineralization in C57BL mouse bone marrow cells at 50 nM supplemented with fresh medium containing compound every 3 days for 10 to 15 days by alizarin red dye based assay 30216851
C57BL mouse bone marrow cells/human PC3 cells Function assay 50 to 100 nM 10 to 15 days Induction of mineralization in C57BL mouse bone marrow cells co-cultured with human PC3 cells at 50 to 100 nM supplemented with fresh medium containing compound every 3 days for 10 to 15 days by alizarin red dye based assay 30216851
K562 Function assay 240 mins Activation of butyrophilin 3A1 in human K562 cells assessed as interferon-gamma production pretreated for 240 mins followed by HMBPP-treated Vgamma9Vdelta2 T cells addition and measured after 20 hrs by ELISA, EC50=23μM 31531198
MIAPaCa2 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MIAPaCa2 cells assessed as decrease in cell growth measured after 72 hrs by MTT assay, EC50=13.4μM 31725297
PANC1 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human PANC1 cells assessed as decrease in cell growth measured after 72 hrs by MTT assay, EC50=16.1μM 31725297
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 272.09 Formule

C5H10N2O7P2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 118072-93-8 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes ZA, CGP-4244, GP42446A, ZOL 446 Smiles C1=CN(C=N1)CC(O)(P(=O)(O)O)P(=O)(O)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

0.1M NAOH : 25 mg/mL (Ultrasonic and heating for 5 minutes.)

Water : 0.5 mg/mL (Warmed with 50℃ water bath; Ultrasonicated)

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Rho
(Cell-free assay)
Ras
In vitro

Zoledronic acid (Zoledronate) (10 µM et 100 µM) provoque une réduction significative des proportions de cellules MCF-7 (49,54 % et 23,55 % du témoin, respectivement) (P < 0,05). Il a peu d'effet sur les cellules MDA-MB-231 à des concentrations de 0,1–10 µM, alors qu'une concentration de 100 µM entraîne une réduction significative du nombre de cellules. Ce composé (100 µM) entraîne une réduction de 63,5 % du nombre de cellules MCF-7 à 72 heures et de 87,1 % à 96 heures. Il (10 µM) entraîne une augmentation supérieure à 4 fois de l'Apoptosis des cellules MCF-7, tandis qu'une concentration de 100 µM induit une augmentation de 6 fois de la proportion de cellules apoptotiques. Lorsqu'il est combiné au paclitaxel (2 µM), il (10 µM) entraîne une augmentation de 5 fois de l'Apoptosis (774,8 % du témoin) par rapport au Zoledronic acid seul (155,71 %) et une augmentation de 4 fois par rapport au paclitaxel seul (189,68 %). Son induction de l'Apoptosis des cellules cancéreuses du sein MCF-7 peut être inhibée par l'ajout d'intermédiaires de la voie du mévalonate, ce qui est cohérent avec les observations chez les ostéoclastes, les macrophages et les cellules de myélome.

Il améliore l'expression du gène OPG et la sécrétion de protéines par les ostéoblastes humains (hOB) de manière dose-dépendante avec un effet maximal à 10 nM après 72 heures, cohérent avec la plus grande puissance biologique du Zoledronic acid. Ce composé prévient les effets inhibiteurs du glucocorticoïde dexaméthasone sur la production d'ARNm et de protéines OPG dans les ostéoblastes humains. Il induit la sécrétion de collagène de type I et l'activité de la phosphatase alcaline par 2 et 4 fois, respectivement, dans les ostéoblastes humains.

In vivo

Zoledronic acid (Zoledronate) (120 ug/kg, s.c.) prévient la formation de lésions, empêche la perte osseuse spongieuse et la diminution de la densité minérale osseuse, et réduit le périmètre des ostéoclastes chez les souris porteuses de 5T2MM. Il (120 mg/kg, s.c.) diminue également la concentration de paraprotéines, réduit la charge tumorale et diminue l'angiogenèse chez les souris porteuses de 5T2MM.

Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot ALDH1 / Oct4 / Nanog / Sox2 / CD49f N-cadherin / E-cadherin / Vimentin
S1314-WB1
30791957
Growth inhibition assay Cell viability
S1314-viability1
30791957

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT06217718 Not yet recruiting
Copd|Empowerment|Empowerment Patient|Self Efficacy
Zahide Aksoy|The Scientific and Technological Research Council of Turkey|Marmara University
 February 15 2024 Not Applicable
NCT05743179 Recruiting
Hip Fractures|Pneumonia
The University of Hong Kong|Queen Mary Hospital Hong Kong|Caritas Medical Centre Hong Kong|Prince of Wales Hospital Shatin Hong Kong|United Christian Hospital
 December 5 2022 Phase 4
NCT02864784 Withdrawn
Castrate Resistant Prostate Cancer With Bone Metastasis
Amorphical Ltd.
 June 2022 Phase 1
NCT04957641 Completed
Hereditary Angioedema
Takeda
 April 21 2022 --
NCT05213286 Unknown status
Autism Spectrum Disorder|Schizotypal Disorder
Glostrup University Hospital Copenhagen
 February 1 2022 Not Applicable

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
How can I reconstitute it for in vivo studies?

Réponse :
Please dissolve it directly to 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol.