Name: Eprenetapopt (APR-246)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7724
Rating: 5 (20 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.69%

99.69

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Autre p53 Inhibiteurs	CBL0137 Hydrochloride Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ Serdemetan (JNJ-26854165) RITA PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
NALM-6	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
UoCB-6	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
EU-3	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
MUTZ-5	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
KOPN-8	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
RS4;11	Cell viability assay			high sensitivity and cell death induction in all TP53mut leukemias, but low APR-246 sensitivity in TP53wt ALL	31073076
SKBR3	Cell cycle assay	5 µM	2 weeks	lapatinib in combination with APR-246 caused a lower level of G1 arrest and an increase in the sub-G1 fraction	30743996
BT549	Cell viability assay			IC50=3.1 μM	30196236
MDA-MB-468	Cell viability assay			IC50=5 μM	30196236
MDA-MB-231	Cell viability assay			IC50=4.1 μM	30196236
HCC1143	Cell viability assay			IC50=6.8 μM	30196236
MDA-MB-453	Cell viability assay			IC50=0.9 μM	30196236
SKBR3	Cell viability assay			IC50=5.1 μM	30196236
UACC812	Cell viability assay			IC50=11.3 μM	30196236
MCF7	Cell viability assay			IC50=31.1 μM	30196236
MCF10A	Cell viability assay			IC50=5.2 μM	30196236
UMSCC10A	Cell viability assay	0-50 μM	72 h	suppressed cell survival and bore a modest effect on the killing of HNSCC cells	29348462
FaDu	Cell viability assay	0-50 μM	72 h	suppressed cell survival and bore a modest effect on the killing of HNSCC cells	29348462
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	199.25	Formule	C₁₀H₁₇NO₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	5291-32-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PRIMA-1MET			Smiles	COCC1(C(=O)C2CCN1CC2)CO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 40 mg/mL (200.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 40 mg/mL

Ethanol : 40 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (10.04mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.000mg/ml (10.04mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Mutant p53
In vitro	L'Eprenetapopt (APR-246), également connu sous le nom de PRIMA-1MET, est le premier composé en phase clinique qui réactive le p53 mutant et induit l'Apoptosis. C'est un promédicament qui est converti en composé actif méthylène quinuclidinone (MQ), un accepteur de Michael qui se lie aux résidus cystéine du p53 mutant et restaure sa conformation de type sauvage. Ce composé non seulement réactive le p53, mais diminue également les niveaux de glutathion intracellulaire de manière dose-dépendante. Il peut déclencher l'Apoptosis de manière p53-indépendante en induisant le ROS et le stress du réticulum endoplasmique (RE) et en inhibant la thiorédoxine réductase 1 (TrxR1). Il a également été rapporté que l'APR-246 induit la mort cellulaire dans les cellules de myélome indépendamment du statut de p53 en altérant l'équilibre GSH/ROS. PRIMA-1Met/APR-246 a efficacement inhibé la croissance des lignées cellulaires de CPSC exprimant le p53 mutant in vitro et a induit l'Apoptosis, associée à une augmentation de la fraction de cellules avec ADN fragmenté, l'activation de la caspase-3, le clivage de PARP, la régulation positive de Bax et Noxa et la régulation négative de Bcl-2 dans les cellules.
In vivo	Dans une étude clinique de recherche de dose de phase I/II sur les hémopathies malignes et le cancer de la prostate, l'Eprenetapopt (APR-246) a montré un bon profil de sécurité, et des réponses biologiques cliniques et p53-dépendantes ont été observées. Il est bien toléré dans les études animales, et un traitement unique avec ce composé inhibe la croissance tumorale de 21 % chez les souris portant des xénogreffes tumorales A2780-CP20 à croissance agressive.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26086967/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415220/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	FL-PARP / Cleaved PARP p-p53		26452133
Growth inhibition assay	Cell viability		26452133

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04383938	Completed	Bladder Cancer\|Gastric Cancer\|Non Small Cell Lung Cancer\|NSCLC\|Urothelial Carcinoma\|Advanced Solid Tumor	Aprea Therapeutics	June 25 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04214860	Completed	Myeloid Malignancy	Aprea Therapeutics	December 13 2019	Phase 1
NCT03391050	Terminated	Melanoma	Aprea Therapeutics\|Jules Bordet Institute	January 18 2018	Phase 1\|Phase 2
NCT02999893	Terminated	Oesophageal Carcinoma	Peter MacCallum Cancer Centre Australia	April 11 2017	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Eprenetapopt (APR-246) p53 activateur

Structure chimique

Poids moléculaire: 199.25