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CBL0137 Hydrochloride p53 Activateur

Réf. CatalogueS8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl active p53 et inhibe NF-κB avec des CE50 de 0,37 μM et 0,47 μM dans les tests rapporteurs p53 et NF-kB basés sur des cellules, respectivement. Il inhibe également la chaperonne d'histone FACT (facilitates chromatin transcription complex).
CBL0137 Hydrochloride p53 Activateur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 372.89

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.95%
99.95

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 372.89 Formule

C21H24N2O2.HCl

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1197397-89-9 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl Smiles CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
FACT
p53
(Cell-free assay)
0.37 μM(EC50)
NF-κB
(Cell-free assay)
0.47 μM(EC50)
In vitro

CBL0137 est un puissant inducteur de l'apoptose dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas et est toxique non seulement pour les cellules tumorales proliférantes, mais aussi pour les cellules souches du cancer du pancréas. CBL0137 et les molécules apparentées peuvent activer simultanément p53 et inhiber les voies de stress cellulaire médiées par NF-κB et HSF-1. CBL0137 se lie à l'ADN mais ne provoque aucune sorte de modifications chimiques de l'ADN et est donc dépourvu de génotoxicité. Cependant, la liaison de CBL0137 à l'ADN entraîne l'inactivation fonctionnelle du complexe Facilitates Chromatin Transcription (FACT), un complexe de remodelage de la chromatine impliqué dans la transcription, la réplication et la réparation de l'ADN. Dans les cellules traitées par CBL0137, FACT est perdu du nucléoplasme et piégé dans la chromatine, ce qui entraîne l'inhibition de la transcription dépendante de FACT, y compris la transcription médiée par NF-kB. De plus, le piégeage de FACT dans la chromatine conduit à la phosphorylation et à l'activation de p53 dépendantes de la caséine kinase 2 (CK2).
In vivo

Chez la souris, CBL0137 est efficace contre plusieurs modèles d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA), y compris les xénogreffes dérivées de patients, où l'effet anti-tumoral de CBL0137 est corrélé à la surexpression de FACT. CBL0137 cible le glioblastome (GBM) selon son mécanisme d'action proposé, traverse la barrière hémato-encéphalique et est efficace dans les modèles orthotopiques sensibles et résistants au TMZ. La propriété de traverser la barrière hémato-encéphalique, en particulier lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, est de bon augure pour le potentiel de ce médicament à traiter les tumeurs du SNC. Dans les modèles orthotopiques, l'administration intraveineuse entraîne une plus grande accumulation tissulaire tumorale que l'administration orale, ce qui conduit à une plus grande biodisponibilité. L'accumulation de CBL0137 dans le tissu cérébral normal ne provoque aucune neurotoxicité observable.
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP
S8483-WB1
27370399