Name: Apremilast
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8034
Rating: 5 (8 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre PDE Inhibiteurs	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	460.5	Formule	C₂₂H₂₄N₂O₇S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	608141-41-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CC-10004			Smiles	CCOC1=C(C=CC(=C1)C(CS(=O)(=O)C)N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NC(=O)C)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (199.78 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.150mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4 74 nM TNF-α 77 nM
In vitro	Apremilast est plus puissant pour l'inhibition de la PDE4 par rapport aux enzymes hydrolysant le cAMP ou le cGMP provenant d'autres familles de PDE. Ce composé présente un large profil d'activité anti-inflammatoire dans une variété de types cellulaires, inhibe la production de TNF-α, IL-12 et IL-23, ainsi que les réponses des cellules NK et des kératinocytes. Il a été constaté qu'il inhibe la production d'IL-8 induite par le zymosan par les PMN avec une IC50 de 94 nM. Cette substance chimique inhibe l'expression de CD18 et CD11b des PMN induite par le fMLF avec une IC50 de 390 nM et 74 nM, respectivement, et inhibe l'adhésion des PMN aux HUVEC induite par le fMLF avec une IC50 de 150 nM. Il inhibe la production de TNF-α par les kératinocytes, sans effet sur la viabilité des cellules kératinocytes, mesurée par les niveaux d'ATP intracellulaires. .
Essai kinase	Activité inhibitrice de la PDE4
Essai kinase	Les cellules (1×10⁹) sont lavées dans du PBS et lysées dans un tampon d'homogénéisation froid (20 mM Tris-HCl, pH 7,1, 3 mM 2-mercaptoéthanol, 1 mM MgCl₂, 0,1 mM EGTA, 1 μM PMSF, 1 μg/mL leupeptine). Après homogénéisation dans un homogénéisateur Dounce, le surnageant est recueilli par centrifugation et chargé sur une colonne Sephacryl S-200 équilibrée dans le tampon d'homogénéisation. La PDE est éluée dans le tampon d'homogénéisation et les fractions sensibles au rolipram sont regroupées et stockées en aliquots. L'activité enzymatique est mesurée dans 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 5 mM MgCl₂ et 1 μM cAMP (dont 1 % est ³H cAMP) en présence de concentrations variables d'inhibiteurs. La quantité d'extrait utilisée est prédéterminée pour s'assurer que les réactions sont dans la plage linéaire et consomment moins de 15 % du substrat total. Les réactions sont effectuées à 30 °C pendant 30 min et terminées par ébullition pendant 2 min. Les échantillons sont ensuite refroidis et traités avec du venin de serpent (1 mg/mL) à 30 °C pendant 15 min. Le substrat non utilisé est éliminé par incubation avec 200 μL de résine AG1-X8 pendant 15 min. Les échantillons sont ensuite centrifugés à 3000 tr/min pendant 5 min et 50 μL de la phase aqueuse sont prélevés pour le comptage. Chaque point de données est réalisé en double, l'activité étant exprimée en pourcentage du contrôle. L'IC50 est déterminée à partir des courbes dose-réponse dérivées de trois expériences indépendantes.
In vivo	Apremilast est stable en présence de microsomes humains (t1/2 > 60 min). Il est lié à 90 % aux protéines plasmatiques humaines. L'administration orale et intraveineuse de ce composé chez des rats femelles a montré qu'il possédait une bonne pharmacocinétique avec une clairance faible, un volume de distribution modéré et une biodisponibilité orale de 64 %. Dans un modèle d'inhibition du TNF-α induite par le LPS chez le rat, la capacité d'inhibition du TNF-α de ce composé a été examinée in vivo, et l'ED50 a été déterminée à 0,03 mg/kg. Dans un autre modèle de neutrophilie induite par le LPS chez le rat, ce composé a montré une ED50 allant de 0,3 mg/kg à 0,9 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9873600/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829210 [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911898

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06382987	Recruiting	Plaque Psoriasis	Bristol-Myers Squibb	January 22 2024	--
NCT06122649	Recruiting	Plaque Psoriasis	Amgen	November 27 2023	Phase 3
NCT06108544	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT06088043	Recruiting	Plaque Psoriasis	Takeda	November 6 2023	Phase 3
NCT05926882	Completed	Alopecia Areata	Jinnah Postgraduate Medical Centre	August 1 2022	Phase 4
NCT04804553	Recruiting	Active Juvenile Psoriatic Arthritis	Amgen	March 17 2022	Phase 3

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apremilast PDE inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 460.5