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AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inhibiteur

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

Réf. CatalogueS8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sel de HNT) est un inhibiteur de bromodomaine BET/BRD4 puissant, sélectif et disponible par voie orale, avec un pKi de 8,3 pour BRD4. AZD5153 inhibe l'expression des gènes cibles de la protéine Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, via H3K36me2, agit comme un dérégulateur épigénétique pour faciliter l'expression des gènes favorisant l'oncogenèse.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 667.75

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre BET Inhibiteurs	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	667.75	Formule	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1869912-40-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
In vitro	Contrairement aux inhibiteurs monovalents décrits précédemment, AZD5153 lie simultanément deux bromodomaines de BRD4. Le traitement par AZD5153 affecte de manière significative les programmes transcriptionnels de MYC, E2F et mTOR. Il est à noter que la modulation de la voie mTOR est associée à la sensibilité des lignées cellulaires à AZD5153. AZD5153 perturbe fortement les foyers de BRD4 dans les cellules U2OS avec une valeur IC50 de 1,7 nmol/L. AZD5153 régule efficacement les niveaux de protéine MYC sur l'ensemble du panel de lignées cellulaires, quelle que soit leur sensibilité à AZD5153. Les lignées cellulaires AML, MM et DLBCL sont très sensibles à AZD5153.
In vivo	L'administration in vivo d'AZD5153 entraîne une stase ou une régression tumorale dans plusieurs modèles xénogreffés de leucémie myéloïde aiguë, de myélome multiple et de lymphome diffus à grandes cellules B. AZD5153 module MYC et HEXIM1 dans les tumeurs xénogreffées de LAM et le sang total humain. AZD5153 est administré par voie orale à des souris porteuses de xénogreffes MV-4-11, et l'activité pharmacodynamique (niveaux intratumoraux de c-Myc) est mesurée à 2, 4 et 8 heures après l'administration. Une diminution considérable de l'expression de c-Myc est observée jusqu'à 8 heures après l'administration, avec des concentrations plasmatiques libres du composé <0,2 μM. Cette diminution de l'expression de c-Myc après traitement par AZD5153 est cohérente avec d'autres inhibiteurs de BET publiés.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777