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BAY 1000394 CDK inhibiteur

Name: BAY 1000394
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7047
Rating: 5 (1 reviews)

Réf. CatalogueS7047

BAY 1000394 (Roniciclib) est un puissant inhibiteur de pan-CDK, qui inhibe l'activité kinase des kinases cycline-dépendantes (CDKs) du cycle cellulaire, avec une IC50 de 7, 9, 11, 25 et 5 nmol/L pour CDK1, CDK2, CDK4, CDK7 et CDK9, respectivement. Ce composé induit un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose, et présente une puissante activité antitumorale.

BAY 1000394 CDK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 430.44

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Contrôle Qualité

Lot : S704701 DMSO]86 mg/mL]false]Ethanol]86 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.23%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
HPLC
SDS
Fiche technique

99.23

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	430.44	Formule	C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1223498-69-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (199.79 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.700mg/ml (1.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9 5 nM CDK1 7 nM CDK2 9 nM CDK4 11 nM CDK7 25 nM
In vitro	BAY 1000394 inhibe l'activité kinase des CDKs du cycle cellulaire CDK1/cycline B, CDK2/cycline E et CDK4/cycline D avec des valeurs IC50 de 7, 9 et 11 nM, respectivement. Les CDKs transcriptionnelles CDK9/cycline T1 et CDK7/cycline H/MAT1 sont également inhibées par ce composé dans une gamme similaire (5 et 25 nM), ainsi que les autres membres de la famille des CDK, le classant comme un inhibiteur pan-CDK. Ce produit chimique inhibe simultanément la progression du cycle cellulaire et la transcription génique médiatisée par l'ARN polymérase II. Sur un panel de 214 kinases Ser/Thr et Tyr non-CDK, 16 kinases supplémentaires sont inhibées par cet inhibiteur avec des valeurs IC50 inférieures à 100 nM. Il présente une activité inhibitrice large et uniforme sur la prolifération des cellules cancéreuses avec des valeurs IC50 comprises entre 9 et 79 nM (moyenne 39 nM) pour un panel de 40 lignées cellulaires de tumeurs pulmonaires humaines, et des IC50 comprises entre 6 et 84 nM (moyenne 37 nM) pour un panel de 24 lignées cellulaires de tumeurs mammaires humaines et immortalisées. Au sein de ces panels, qui représentent un large éventail de contextes génétiques (p53, pRB, K-Ras, PGP, etc.), aucune lignée cellulaire n'a pu être identifiée comme peu sensible au traitement par cet agent. L'activité antiproliférative du composé est associée à l'induction de la mort cellulaire apoptotique. L'exposition de cellules HeLa en croissance asynchrone à ce composé pendant 24 heures réduit la fraction de cellules avec un contenu 2N, de 69% à 52% par rapport aux cellules traitées par véhicule et augmente fortement la fraction de cellules avec moins de 2N d'ADN, de 1% à 16%. Seuls des changements mineurs sont observés pour les cellules en phase S, G2 ou M.
Essai kinase	Essais de kinases
Essai kinase	Les protéines de fusion recombinantes CDK1 et CycB-GST, ainsi que CDK2 et CycE-GST, sont purifiées à partir de cellules d'insectes Sf9 infectées par le baculovirus. L'Histone IIIS est utilisée comme substrat de kinase. L'inhibition de l'activité kinase est déterminée par des essais de phosphorylation de substrat utilisant l'adénosine triphosphate ³P-gamma. Ce composé est testé contre un panel de 220 kinases à l'aide du criblage Kinase profiler à 500 nM.
In vivo	BAY 1000394 montre une puissante inhibition de la croissance tumorale en monotraitement par application orale selon divers schémas posologiques de manière dose-dépendante, une activité dans des modèles de tumeurs réfractaires au traitement, et une efficacité dans des modèles dérivés de lignées cellulaires ainsi que de tumeurs de patients. Ce composé (2 mg/kg) supprime la croissance des xénogreffes tumorales HeLa-MaTu avec des valeurs T/C de 0,03 et des signes de régression tumorale. Il montre une efficacité additive en combinaison avec le cisplatine. L'ajout de ce produit chimique au cisplatine entraîne une forte inhibition de la croissance tumorale des xénogreffes de CPNPC NCI-H82 avec des valeurs T/C de 0,01 (1,0 mg/kg de ce composé) et -0,02 (1,5 mg/kg de ce composé).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22821149/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):