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dBET1 PROTAC chimique

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

Réf. CatalogueS8296

dBET1 est un dégradeur de BET à base de CRBN avec une IC50 de 20 nM, montrant une sélectivité élevée. Sur 7 429 protéines, seule l'expression des oncoprotéines MYC et PIM1, ainsi que BRD2, BRD3 et BRD4, est significativement régulée à la baisse par le traitement de ce composé.

dBET1 PROTAC chimique Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 785.27

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Pureté : 99.64%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.64

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Autre PROTAC Inhibiteurs	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	785.27	Formule	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1799711-21-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	Le traitement avec dBET1 provoque un effet comparable et modeste sur l'expression de MYC et PIM1. Son traitement régule à la baisse la transcription de MYC et PIM1, suggérant des effets transcriptionnels secondaires, et la transcription de BRD4 et BRD3 n'est pas affectée, ce qui est cohérent avec des effets post-transcriptionnels. La transcription de BRD2 est affectée par ce composé et la stabilité protéique du produit génique BRD2 est influencée par celui-ci. Ce produit chimique induit un effet inhibiteur puissant et supérieur sur la prolifération des cellules MV4;11 à 24 heures (mesuré par le contenu en ATP, IC50 = 0,14 μM). L'exposition de blastes de patients leucémiques primaires à ce composé provoque une déplétion dose-proportionnelle de BRD4 et une induction de l'apoptose. La dégradation ciblée des protéines BET médiatisée par ce composé amortit robustement les réponses pro-inflammatoires dans la microglie stimulée par le LPS, c'est-à-dire que la déplétion de BRD2 et BRD4 avec elle est associée à des niveaux de protéines COX-2 et iNOS induits par le LPS considérablement réduits et à une transcription génique pro-inflammatoire de Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 et Mmp9.
In vivo	L'administration de dBET1 atténue la progression tumorale et diminue le poids tumoral évalué post-mortem dans un modèle murin de xénogreffe de cellules leucémiques MV4;11 humaines. Des études pharmacocinétiques de ce composé (50 mg/kg IP) corroborent une exposition médicamenteuse adéquate in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 h, t_1/2 terminale=6,69 h, AUC_last=2109 hng/ml, AUC_INF=295 hng/ml). Deux semaines de ce produit chimique sont bien tolérées par les souris sans effet significatif sur le poids, le nombre de globules blancs, l'hématocrite ou le nombre de plaquettes.
Références	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):