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Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1573

Fasudil HCl, un inhibiteur puissant et sélectif de la kinase Rho, présente une inhibition moins puissante sur PKA, PKG, PKC et MLCK avec des Ki de 1,6, 1,6, 3,3 et 36 μM dans des essais sans cellules, respectivement. Le Fasudil est également un bloqueur des canaux calciques.
Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 327.83

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Produits souvent utilisés avec Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

It and Ozagrel sodium have superior effectiveness over only ozagrel sodium in treating patients at risk of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

Methylcobalamin

It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
U937 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM. 17084087
Sf9 cells Function assay Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM. 10998351
HEK293 cells Function assay Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM. 10998351
Sf9 cells Function assay Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM. 10998351
insect cells Function assay 10 mins Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM. 26039570
Sf9 cells Function assay 90 mins Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM. 17018693
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 327.83 Formule

C14H17N3O2S.HCl

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 105628-07-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes AT-877,HA-1077 HCl Smiles C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Rho
Calcium channel
ROCK2
(Cell-free assay)
330 nM(Ki)
PKA
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKG
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKC
(Cell-free assay)
3.3 μM(Ki)
MLCK
(Cell-free assay)
36 μM(Ki)
In vitro

Fasudil is a class of calcium antagonists. Fasudil produces a competitive inhibition of the Ca2+-induced contraction of the depolarized rabbit aorta. Fasudil is able to inhibit contractile responses to KCl, phenylephnne (PHE) and prostaglandin (PG) F2a.

Fasudil also exhibits vasodilator actions by inhibition of 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensin, and dopamine induced spiral strips contraction.

Fasudil induces disorganization of actin stress fiber and cell migration inhibition.

Fasudil inhibits hepatic stellate cells spreading, the formation of stress fibers, and expression of α-SMA with concomitant suppression of cell growth, but does not induce apoptosis. Fasudil suppresses the LPA-induced phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 MAPK.

Essai kinase
Dosage de l'activité de la protéine kinase dépendante de l'AMP cyclique
L'activité de la protéine kinase dépendante de l'AMP cyclique est dosée dans un mélange réactionnel contenant, dans un volume final de 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acétate de magnésium, 2 mM EGTA, 1 μM AMP cyclique ou absence d'AMP cyclique, 3,3 à 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0,5 μg d'enzyme, 100 μg d'histone H2B et composé. Le mélange est incubé à 30 ℃ pendant 5 min. La réaction est arrêtée par l'ajout de 1 mL d'acide trichloracétique à 20 % glacé après l'ajout de 500 μg de sérumalbumine bovine comme protéine porteuse. L'échantillon est centrifugé à 3000 tr/min pendant 15 min, le culot est remis en suspension dans une solution d'acide trichloracétique à 10 % glacée et le cycle de centrifugation-remise en suspension est répété trois fois. Le culot final est dissous dans 1 mL de NaOH 1 N et la radioactivité est mesurée avec un compteur à scintillation liquide.
In vivo

Intra-coronary injection of Fasudil to dogs (30 μg i.a.) produces an approximate 50% increase in CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg, bolus, i.v.) dose-dependently decreases MBP and increases HR, VBF, CBF, RBF, and FBF. A total dose of 1.0 ng/mL Fasudil increases cardiac output. The infusion of Fasudil i.v. produces a significant fall in MBP, left ventricular systolic pressure and total peripheral resistance with an increase in HR and cardiac output, but without significant changes in right atrial pressure, dP/dt or left ventricular minute work in dogs.

Fasudil administration displays protectable effects on cardiovascular disease and reduces the activation of JNK and attenuates mitochondrial-nuclear translocation of AIF under ischemic injury.

The oral administration of Fasudil (a dosage of 100 mg/kg/day) significantly reduces incidence and mean maximum clinical score of EAE in SJL/J mice immunized with PLP p139-151. Treatment of mice with Fasudil suppresses the proliferative response of splenocytes to the antigen. Oral administration of Fasudil decreases inflammation, demyelination, axonal loss and APP positivein spinal cord of Fasudil-treated mice.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin
S1573-WB1
29416017
Immunofluorescence p-ROCK2 / ABCG2
S1573-IF1
29416017
Growth inhibition assay Cell viability
S1573-viability1
29262624