Name: PF-04929113 (SNX-5422)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2656
Rating: 5 (4 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.02%

99.02

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre HSP Inhibiteurs	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	521.53	Formule	C₂₅H₃₀F₃N₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	908115-27-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (191.74 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 37 nM HSP90 41 nM(Kd)
In vitro	Le PF-04929113 (SNX-5422) est un inhibiteur de Hsp90 à petite molécule basé sur le squelette 6,7-dihydro-indazol-4-one, développé par Serenex. Il se convertit en SNX-2122, qui est la forme active de l'inhibiteur de Hsp90. Ce composé présente des effets puissants sur la stabilité de Her-2 et provoque une régulation positive attendue de Hsp70. Il montre également une activité antiproliférative puissante contre un large éventail de types de cellules cancéreuses, par exemple MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM) et A375 (IC50=51 nM).
Essai kinase	Affinité pour Hsp90
Essai kinase	La Hsp90 de l'extrait de rate porcine est isolée par capture d'affinité sur un support d'affinité à la purine. Le support chargé de Hsp90 est ensuite mis en contact avec le PF-04929113 (SNX-5422) à une concentration donnée, allant de 0,8 à 500 μM, et la quantité de Hsp90 libérée à chaque concentration est déterminée par essai protéique de Bradford. Les valeurs d'IC50 résultantes sont corrigées pour la concentration en ligand ATP et présentées comme des valeurs de K_d apparentes.
In vivo	Le PF-04929113 (SNX-5422) inhibe la croissance des cellules MM humaines in vivo, et l'analyse immunohistochimique montre qu'il inhibe significativement p-ERK et p-Akt chez les souris traitées. Parallèlement, ce composé diminue significativement le pourcentage de cellules CD31+ et la MVD, ce qui est cohérent avec un effet inhibiteur sur l'angiogenèse in vivo. Une administration de 50 mg/kg, 3 fois par semaine, retarde significativement la croissance tumorale des LNCaP résistantes à la castration et prolonge la survie spécifique au cancer. L'analyse immunohistochimique indique une expression accrue de SP70 et une diminution de l'expression de Ki67, Akt et AR après le traitement. L'inhibition de la progression tumorale peut résulter d'une combinaison de taux de prolifération diminués (expression réduite de Ki67 et Akt) ou d'une apoptose accrue (augmentation de la coloration ApopTag).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19552433/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349995/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Hsp27 / Hsp70 / AKT Grp78 / ATF4 / CHOP		24411988

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02973399	Terminated	Cancer	Esanex Inc.	February 7 2017	Phase 1
NCT02914327	Withdrawn	Cancer	Esanex Inc.	February 2 2017	Phase 1
NCT00644072	Completed	Lymphoma\|Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 7 2008	Phase 1
NCT00647764	Completed	Solid Tumor Malignancy\|Lymphoid Malignancy (Lymphoma and CLL)\|Leukemia\|Lymphoma	Esanex Inc.\|National Cancer Institute (NCI)	March 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04929113 (SNX-5422) HSP inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 521.53