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Pinometostat (EPZ5676) inhibiteur de DOT1L

Name: Pinometostat (EPZ5676)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7062
Rating: 5 (58 reviews)

Réf. CatalogueS7062

Pinometostat (EPZ5676) est un inhibiteur compétitif de la S-adénosyl méthionine (SAM) de la protéine méthyltransférase DOT1L avec un K_i de 80 pM dans un essai sans cellules, démontrant une sélectivité >37 000 fois supérieure contre toutes les autres PMT testées, et inhibe la méthylation de H3K79 dans la tumeur. Phase 1.

Pinometostat (EPZ5676) Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 562.71

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Produits souvent utilisés avec Pinometostat (EPZ5676)

Bay K 8644

Among other factors, it and Bay K 8644 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

GSK2879552 Dihydrochloride

Among other factors, this compound and GSK2879552 combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

NMDA (N-Methyl-D-aspartic acid)

Among other factors, it and NMDA combine to create a cocktail that promotes the maturation of neurons in 3D cortical organoids.

Cibles apparentées	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre Histone Methyltransferase Inhibiteurs	3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MV4-11	Function assay	4 days	Inhibition of DOT1L in human MV4-11 cells expressing MLL-AF4 assessed as reduction of H3K79me2 level after 4 days by ELISA method	25406853
MOLM13	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MOLM13 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
MV4-11	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human MV4-11 cells containing MLL-AF4, EC50=4 nM	23879463
THP1	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human THP1 cells containing MLL-AF9, EC50=4 nM	23879463
HeLa	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human HeLa cells assessed as reduction in H3K79me2 level after 72 hrs by ELISA, IC50 = 0.007 μM.	28337327
MV4-11	Antiproliferative assay	6 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 treated for 6 hrs measured after 8 days by Celltiter-Glo reagent based assay, IC50 = 0.015 μM.	28337327
MOLM13	Function assay	72 hrs	Inhibition of DOT1L in human MOLM13 cells assessed as suppression of HoxA9 gene after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 0.052 μM.	28337327
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	562.71	Formule	C₃₀H₄₂N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1380288-87-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)N(CC1C(C(C(O1)N2C=NC3=C(N=CN=C32)N)O)O)C4CC(C4)CCC5=NC6=C(N5)C=C(C=C6)C(C)(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (177.71 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG 300 2 5%Tween80 3 60% ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1000 mg/mL clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 600 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	DOT1L (Cell-free assay) 80 pM(Ki)
In vitro	L'EPZ-5676 réduit la diméthylation de H3K79 avec une IC50 cellulaire de 2,6 nM dans les cellules MV4-11. Le traitement par EPZ-5676 entraîne une réduction concentration- et temps-dépendante de la méthylation de H3K79 sans affecter le statut de méthylation d'autres sites histones, ce qui conduit à l'inhibition de gènes cibles clés de MLL et à une destruction cellulaire apoptotique sélective dans les cellules de leucémie réarrangées par MLL. L'EPZ-5676 inhibe la prolifération de la lignée cellulaire MV4-11 réarrangée MLL-AF4 avec une IC50 de 9 nM.
In vivo	L'infusion intraveineuse continue d'EPZ-5676 pendant 21 jours dans un modèle xénogreffe de leucémie réarrangée par MLL entraîne une activité antitumorale dose-dépendante. À la dose la plus élevée de 70,5 mg/kg/jour, des régressions tumorales complètes sont obtenues sans repousse jusqu'à 32 jours après l'arrêt du traitement. Aucune perte de poids significative ni toxicité évidente n'est observée chez les rats traités avec EPZ-5676 pendant l'étude d'efficacité.
Références	[1] http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182 [2] https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-p65 / p65 / NFATc1 CDK6 / BCL11A / Bcl-2 / RUNX1 / MEF2C / H3K79me3 / H4		29348610
Immunofluorescence	NFATc1		29348610

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02141828	Completed	Leukemia\|Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphocytic Leukemia\|Acute Leukemias	Epizyme Inc.\|Celgene Corporation\|Ipsen	May 2014	Phase 1
NCT01684150	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Acute Lymphoblastic Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Myeloproliferative Disorders	Epizyme Inc.\|Celgene\|Ipsen	September 2012	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Is the vehicle 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol recommended for in vivo use?

Réponse :
S7062 in 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol at 30 mg/ml is a suspension. For injection, 2% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml is suitable.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):