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UNC0638 Histone Methyltransferase inhibiteur

Réf. CatalogueS8071

L'UNC0638 est une sonde chimique puissante, s ective et p rante pour la m hyletransf ase d'histone G9a et GLP avec une IC50 respective de <15 nM et 19 nM, montrant une s ectivit sur un large ail de cibles ig iques et non ig iques. Ce compos poss de des activit s antivirales.
UNC0638 Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 509.73

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.84%
99.84

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
22Rv1 cells Function assay Inhibition of G9a in human 22Rv1 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.048 μM
PC3 cells Function assay Inhibition of G9a in human PC3 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.059 μM
MCF7 cells Function assay Inhibition of G9a in human MCF7 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.07 μM
MDA-MB-231 cells Function assay 48 h Inhibition of G9a in human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by clonogenic assay, IC50=0.081 μM
IMR90 cells Function assay Inhibition of G9a in human IMR90 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay Inhibition of G9a in human HCT116 cells assessed as reduction of H3K9me2 after 48 hrs by In-Cell Western assay, IC50=0.21 μM
H1299 cells Function assay 0.25 uM 24 h Inhibition of G9a expressed in H1299 cells assessed as inhibition of dimethylation of p53 at lys 373 at 0.25 uM after 24 hrs by Western blot analysis
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 509.73 Formule

C30H47N5O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1255580-76-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (196.18 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
G9a
(Cell-free assay)
<15 nM
GLP
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro
L'UNC0638 est une sonde chimique puissante, s ective et p rante pour G9a et GLP, avec un rapport toxicit /fonction de >100, contre <6 pour le BIX01294. Ce compos est un inhibiteur s ectif de G9a et GLP sur un large ail de cibles ig iques et non ig iques. Il est plus de 10 000 fois s ectif contre SET7/9 (une HMTase H3K4), SET8 (une HMTase H4K20), PRMT3 et SUV39H2. Dans les cellules MDA-MB-231, cette substance chimique (exposition de 48 h) r uit les niveaux de H3K9me2 de mani e concentration-d endante avec une IC50 de 81 nM. Son traitement sur une vari de lign es cellulaires entra e une baisse des niveaux globaux de H3K9me2, ivalents aux niveaux observ s pour le d rage par petit ARN en inglette de G9a et GLP, la puissance fonctionnelle de ce compos ant bien s ar e de sa toxicit . Il r uit de mani e marqu e la clonog icit des cellules MCF7, r uit l'abondance des marques H3K9me2 aux promoteurs des g es endog es r gul s par G9a connus et a affect de mani e disproportionn e plusieurs loci g iques codant pour des microARN. Dans les cellules souches embryonnaires de souris, cette sonde r active les g es silenci s par G9a et un g e rapporteur r roviral de mani e concentration-d endante sans promouvoir la diff nciation.
Essai kinase
Dosages coupl s SAHH
Ce dosage utilise la SAHH pour hydrolyser le produit de m hylation S-ad sylhomocyst ine en homocyst ine et ad sine en pr sence d'ad sine d aminase qui convertit l'ad sine en inosine. La concentration d'homocyst ine est ensuite d termin e par conjugaison de son groupement sulfhydryle libre un fluorophore sensible au thiol, ThioGlo. Pour les d terminations d'IC50, les m langes de dosage sont pr ar es dans un tampon phosphate de potassium 25 mM pH 7,5, 1 mM EDTA, 2 mM MgCl2, 0,01% Triton X 100 avec 5 M de SAHH, 0,3 U/mL d'ad sine d aminase, 25 M de SAM et 15 M de ThioGlo. G9a, EHMT1, SETD7, SETD8, PRMT3 et SUV39H2 sont dos s 25 nM, 100 nM, 200 nM, 250 nM, 1 M et 100 nM, respectivement. UNC0638 est ajout des concentrations allant de 4 nM 16 M. Apr s 2 min d'incubation, les r actions sont initi es par l'addition des peptides histones : 10 M H3(1-25) pour G9a, 20 M H3(1-25) pour EHMT1, 100 M H3(1-25) pour SETD7, 500 M H4(1-24) pour SETD8, 10 M H4(1-24) pour PRMT3 et 200 M H3K9Me1 (1-15) pour SUV39H2. La r action de m hylation est suivie en surveillant l'augmentation de la fluorescence l'aide d'un lecteur de plaques Biotek Synergy2 avec un filtre d'excitation de 360/40 nm et un filtre d' ission de 528/20 nm pendant 20 min dans un format de plaque 384 puits. Les valeurs d'activit sont corrig es en soustrayant le fond caus par le peptide ou la prot ine. Les valeurs d'IC50 sont calcul es l'aide de Sigmaplot. Les arts-types sont calcul s partir de deux exp iences ind endantes.
In vivo
Dans les udes de m abolisme et de pharmacocin ique chez la souris, l'UNC0638 a pr sent une clairance l v e, une courte demi-vie, un volume de distribution l v et une faible exposition apr s administration intraveineuse, orale ou intrap riton ale. Ainsi, bien que ce compos ne soit probablement pas adapt aux udes animales in vivo en raison de faibles niveaux d'exposition, sa grande stabilit dans les conditions d'essai cellulaire, combin e une forte puissance et s ectivit , en fait un outil chimique id al pour les udes bas es sur les cellules.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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