Name: 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7120
Rating: 5 (96 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre Histone Methyltransferase Inhibiteurs	Pinometostat (EPZ5676) BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=9.39 μM.	26010585
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=1.4 μM.	26010585
human SNU638 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SNU638 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.91 μM.	26010585
human SKHEP1 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human SKHEP1 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.72 μM.	26010585
human MDA-MB-231 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay， IC50=0.3 μM.	26010585
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as inhibition of cell proliferation after 72 hrs by sulforhodamine B assay, IC50=0.26 μM.	26010585
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	298.73	Formule	C₁₂H₁₄N₄O₃.HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	120964-45-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	NSC 617989 HCl			Smiles	C1=CN=C(C2=C1N(C=N2)C3C=C(C(C3O)O)CO)N.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 60 mg/mL (200.85 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 60 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (100.43mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Carbocyclic analog of adenosine, and acts as anti-tumor and anti-virus inhibitor of EZH2.
Targets/IC₅₀/Ki	S-adenosylhomocysteine hydrolase 50 pM(Ki)
In vitro	3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) entraîne une augmentation significative de l'accumulation de cellules en phase G0/G1 (58,5 %) avec une diminution concomitante du nombre de cellules en phase S (35,2 %) et en phases G2/M (6,3 %) du cycle cellulaire des cellules de leucémie myéloïde aiguë humaine OCI-AML3. 3-Deazaneplanocin A (1,0 μM) induit l'apoptose dans les cellules OCI-AML3 (~50 %) et HL-60 (~50 %), et une réduction de plus de 90 % de la croissance des colonies à 48 h. 3-Deazaneplanocin A réduit les niveaux de EZH2 et inhibe la triméthylation de la lysine 27 sur l'histone H3 dans les cellules HL-60 et OCI-AML3 et dans les cellules primaires de LAM. Le traitement par 3-Deazaneplanocin A induit p16, p21, p27 et FBXO32 tout en réduisant les niveaux de cycline E et de HOXA9. 500 nM de 3-Deazaneplanocin A induit la différenciation des cellules HL-60 en cellules CD11b⁺ par près de 3 fois à 48 h. 3-Deazaneplanocin A a une excellente activité contre plusieurs types viraux. 3-Deazaneplanocin A est actif contre la stomatite vésiculaire dans les cellules L929, la parainfluenza 3 dans H.Ep-2, les virus de la vaccine et de la fièvre jaune dans les cellules vero avec des IC50 de 0,2, 3,6, 2,1 et 2,9 μg/mL, respectivement. 3-Deazaneplanocin A présente un effet fortement et uniformément leishmanistatique sur les souches américaines de Leishmania (L mexicana et L brasiliensis) dans l'étude avec une ID50 moyenne de 96 ng/mL, mais ne montre aucune inhibition contre les plusieurs souches de T. cruzi et T. rangeli testées avec des concentrations allant jusqu'à 10 μg/mL. À une dose de 200 ng/mL, 3-Deazaneplanocin A inhibe l'incorporation de S-adénosyl-L-3H-méthylméthionine et de 3-thymidine par les promastigotes après quatre jours. À une dose de 100 ng/mL, 3-Deazaneplanocin A élimine environ 56 % de L mexicana et L brasiliensis des macrophages humains infectés.
Essai kinase	Dosage de l'activité de la S-adénosylhomocystéine hydrolase
Essai kinase	Le mélange réactionnel utilisé pour le dosage de l'AdoHcyase contient, dans un volume final de 0,5 mL, 50 mM de phosphate de potassium (pH 7,6), 5 mM de dithiothréitol, 1 mM d'EDTA, 10 % de glycérol et l'enzyme. Le L-[8- ^14C]AdoHcy est utilisé comme substrat et 5 unités d'adénosine désaminase intestinale de veau sont incluses. La réaction est arrêtée par l'ajout de 100 μL d'acide formique 5 M, et le mélange réactionnel est ensuite versé sur une colonne (0,8×2,5 cm) de SP-Sephadex C-25, préalablement équilibrée dans de l'acide formique 0,1 M. Chaque tube à essai est rincé avec 0,5 mL d'acide formique 0,1 M. La [¹⁴C]Inosine formée est éluée de la colonne par 3,5 mL d'acide formique 0,1 M dans un flacon à scintillation. La radioactivité est déterminée après l'ajout de 10 mL de liquide de scintillation. La quantité d'enzyme utilisée est d'environ 105 pU, soit 75 ng de l'enzyme purifiée. Une unité est la quantité d'enzyme nécessaire pour former 1 pmol de produit en 1 min à 37 ℃.
In vivo	3-Deazaneplanocin A montre une activité antileucémique in vivo. La 3-Deazaneplanocin A à des doses de 8 mg/kg montre une activité antivirale in vivo contre le virus de la vaccine dans un test de variole de la queue de souris avec une médiane de 0,0 poxftail (84 % de protection). La 3-Deazaneplanocin A à des doses allant de 0,5 à 1,5 mg/kg/jour, a significativement réduit le développement de l'infection cutanée leishmanienne produite chez des souris BALB/c consanguines par inoculation de L. b. guyanensis. La 3-Deazaneplanocin A induit une production massivement accrue d'interféron-α chez les souris infectées par le virus Ebola. La 3-Deazaneplanocin A (injection s.c. de 2 mg/kg post-infection) prévient la mort chez les souris infectées par 1000 pfu (30 000 LD50) d'EBO-Z adapté à la souris. Le traitement avec la 3-Deazaneplanocin A au jour 1 réduit les titres viraux sériques moyens au jour 2 par un facteur de 100 et au jour 3 par un facteur de 100 000, par rapport aux contrôles sous placebo, et entraîne un niveau sérique moyen d'IFN-α de 1420 pg/mL au jour 2 et de 1830 pg/mL au jour 3.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3790170/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19638619/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2544721/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9347954/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12076759/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6639063/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	EZH2 / H3K27me3 Suz12 / H3K4me3 / H3K36me2 TGFBR1 / TGFBR2 / Smad3 EED / p21 / p-RB / p27 / p-CDC2 HOXA6 / HOXB3 / HOXC4 / HOXD13 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 / p-ERK / ERK / p-IκB-α / IκB-α	27223261
Immunofluorescence	α-tubulin F-actin / Paxillin EZH2 / Mst1	27226494
Growth inhibition assay	Cell viability	27223261