Name: Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4484
Rating: 5 (8 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	693.53	Formule	C₂₈H₂₉FIN₅O₅S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1187431-43-1	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK1120212, JTP-74057			Smiles	CN1C(=O)C(=C2N(C(=O)N(C3CC3)C(=O)C2=C1NC4=C(F)C=C(I)C=C4)C5=CC=CC(=C5)NC(C)=O)C.C[S](C)=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 50°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.100mg/ml (0.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	Le GSK1120212 inhibe la phosphorylation de la MBP quel que soit l'isotype de Raf et MEK, avec des IC50 allant de 0,92 nM à 3,4 nM. Le GSK1120212 ne démontre aucune inhibition des activités kinases de c-Raf, B-Raf, ERK1 et ERK2. De plus, le GSK1120212 ne montre pas d'activité inhibitrice drastique contre les 98 autres kinases. Le GSK1120212 affiche une puissante activité inhibitrice contre les lignées cellulaires de cancer colorectal humain. Les cellules HT-29 et COLO205, connues pour avoir un mutant B-Raf constitutivement actif, sont les plus sensibles au GSK1120212 avec des IC50 de 0,48 nM et 0,52 nM, respectivement. Les lignées cellulaires portant une mutation K-Ras montrent un large éventail de sensibilité au GSK1120212 avec des IC50 de 2,2-174 nM. En revanche, les cellules COLO320 DM, portant le gène de type sauvage à la fois dans B-Raf et K-Ras, sont résistantes au GSK1120212 même à 10 μM. Un traitement au GSK1120212 pendant 24 heures induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 dans toutes les lignées cellulaires sensibles. De manière cohérente, le traitement au GSK1120212 entraîne une régulation positive de p15INK4b et/ou p27KIP1 dans la plupart des lignées cellulaires de cancer colorectal. Le GSK1120212 inhibe la phosphorylation constitutive d'ERK dans toutes les lignées cellulaires sensibles. Le GSK1120212 induit l'apoptosis à la fois dans les cellules HT-29 et COLO205, mais les cellules COLO205 sont plus sensibles au GSK1120212 que les cellules HT-29 en termes d'induction de l'apoptosis. Le GSK1120212 bloque la production de facteur de nécrose tumorale-α et d'interleukine-6 par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Essai kinase	Essai kinase en cascade Raf-MEK-ERK
Essai kinase	La protéine basique de la myéline (MBP) non phosphorylée est recouverte sur une plaque ELISA, et la forme active de B-Raf/c-Raf est mélangée avec MEK1/MEK2 non phosphorylé et ERERK2 dans un tampon MOPS contenant 10 μM d'ATP et 12,5 mM de MgCl2 en présence de diverses concentrations de GSK1120212. La phosphorylation de la MBP est détectée par l'anticorps anti-phospho-MBP.
In vivo	L'administration orale de GSK1120212 à 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg une fois par jour pendant 14 jours est efficace pour inhiber la croissance du xénogreffe HT-29, et 1 mg/kg de GSK1120212 bloque presque complètement l'augmentation tumorale. La phosphorylation d'ERK1/2 est complètement inhibée dans les tissus tumoraux établis par une dose orale unique de 1 mg/kg de GSK1120212, et les niveaux de protéines p15INK4b et p27KIP1 sont régulés à la hausse après 14 jours de traitement avec GSK1120212. Dans le modèle de xénogreffe COLO205, une régression tumorale est observée même à une dose de 0,3 mg/kg. À une dose de 1 mg/kg, une régression complète est obtenue chez 4 des 6 souris chez lesquelles la tumeur dégénère au point que le volume tumoral n'est plus mesurable. L'administration de GSK1120212 à 0,1 mg/kg supprime presque complètement l'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) et l'arthrite induite par le collagène de type II (CIA) chez les rats Lewis ou les souris DBA1/J, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B) MEK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 693.53