Name: Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4484
Rating: 5 (12 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 CI-1040 (PD184352) (E/Z)-BIX02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 GDC-0623

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	693.53	Formule	C₂₈H₂₉FIN₅O₅S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1187431-43-1	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK1120212, JTP-74057			Smiles	CN1C(=O)C(=C2N(C(=O)N(C3CC3)C(=O)C2=C1NC4=C(F)C=C(I)C=C4)C5=CC=CC(=C5)NC(C)=O)C.C[S](C)=O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 6 mg/mL (8.65 mM) Réchauffé avec un bain-marie à 60°C; Ultrasonifié;
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.100mg/ml (0.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	GSK1120212 inhibits the phosphorylation of MBP regardless of the isotype of Raf and MEK, with IC50 ranging from 0.92 nM to 3.4 nM. GSK1120212 demonstrates no inhibition of the kinase activities of c-Raf, B-Raf, ERK1 and ERK2. In addition, GSK1120212 does not show drastic inhibitory activity against the other 98 kinases. GSK1120212 displays potent inhibitory activity against human colorectal cancer cell lines. HT-29 and COLO205 cells, which are known to have a constitutively active B-Raf mutant, are most sensitive to GSK1120212 with IC50 0.48 nM and 0.52 nM, respectively. The cell lines bearing a K-Ras mutation show a wide range of sensitivity to GSK1120212 with IC50 of 2.2-174 nM. In contrast, COLO320 DM cells, bearing the wild-type gene in both B-Raf and K-Ras, are found to be resistant to GSK1120212 even at 10 μM. GSK1120212 treatment for 24 hours induces cell-cycle arrest at the G1 phase in all sensitive cell lines. Consistently, GSK1120212 treatment leads to upregulation of p15INK4b and/or p27KIP1 in most of the colorectal cancer cell lines. GSK1120212 inhibits constitutive ERK phosphorylation in all sensitive cell lines. GSK1120212 induces apoptosis both in HT-29 and COLO205 cells, but that COLO205 cells are more sensitive to GSK1120212 than HT-29 cells in terms of apoptosis induction. GSK1120212 blocks tumor necrosis factor-α and interleukin-6 production from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).
Essai kinase	Essai kinase en cascade Raf-MEK-ERK
Essai kinase	La protéine basique de la myéline (MBP) non phosphorylée est recouverte sur une plaque ELISA, et la forme active de B-Raf/c-Raf est mélangée avec MEK1/MEK2 non phosphorylé et ERERK2 dans un tampon MOPS contenant 10 μM d'ATP et 12,5 mM de MgCl2 en présence de diverses concentrations de GSK1120212. La phosphorylation de la MBP est détectée par l'anticorps anti-phospho-MBP.
In vivo	Oral administration of GSK1120212 at 0.3 mg/kg or 1 mg/kg once daily for 14 days is effective in inhibiting the HT-29 xenograft growth, and 1 mg/kg of GSK1120212 almost completely blocks the tumor increase. The phosphorylation of ERK1/2 is completely inhibited in the established tumor tissues by single oral dose of 1 mg/kg GSK1120212, and both p15INK4b and p27KIP1 protein levels are upregulated after 14 days of treatment with GSK1120212. In the COLO205 xenograft model, tumor regression is observed even at a dose of 0.3 mg/kg. At a dose of 1 mg/kg, a complete regression is obtained in 4 out of 6 mice in which the tumor degenerates to the point that tumor volume is not measurable. Administration of GSK1120212 at 0.1 mg/kg almost completely suppresses adjuvant-induced arthritis (AIA) and type II collagen-induced arthritis (CIA) in Lewis rats or DBA1/J mice, respectively.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	2024-12	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	2023-11	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	2023-08-17	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	2023-08-21	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib DMSO solvate (GSK1120212B) MEK Inhibiteur

Poids moléculaire: 693.53