Name: Trametinib (GSK1120212)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2673
Rating: 5 (1318 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
MDA-MB-231, SW480 and SW1116 cells	Function assay	100 nM	24 h		trametinib could decrease YAP levels and inhibit LMB-induced YAP upregulation in MDA-MB-231, SW1116 and SW480 cells	30833665
RG7388-resistant U87MG cells	Function assay	10 nM	24 h	DMSO	Trametinib treatment reduced the invasive phenotype of RG7388 resistant cells.	30274984
BJAB cells	Function assay	0.01μM	24 h		0.01 μM trametinib effectively suppressed the ERK hyperactivation in BJAB cells caused by the combined treatment of BKM120 and Danusertib.	30947576
Human PDAC cell lines (MIA-PACA, PANC-1, CFPAC-1, PL45, CAPAN-2 and HPAF-II)	Function assay	10 nM or 100 nM	3-days or 6-days		The concentration of 10 nM trametinib consistently produced significant differences between gefitinib and trametinib alone compared to combination gefitinib and trametinib in all four sensitive cell lines (CFPAC-1, pl45, CAPAN-2 and HPAF-II). No additive effect was observed in the gefitinib insensitive or excitatory cell lines (MIA-Paca and PANC-1)	30921351
Transitional cell carcinoma (TCC) cell lines	Function assay	25 nM	6-24 h		Canine TCC cell lines are sensitive to MEK inhibition	31048548
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
COLO205	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.001 μM	ChEMBL
HT-29	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
MV522	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
NCI-H727	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.002 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
SW1417	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.003 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
SW1463	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
Calu6	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.004 μM	ChEMBL
LS1034	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.005 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.008 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
NCI-H1155	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.01 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.014 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.016 μM	ChEMBL
RKO	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.018 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.02 μM	ChEMBL
A427	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.022 μM	ChEMBL
KM12	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
NCI-H508	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.023 μM	ChEMBL
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		3 days		GI50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.025 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.026 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.027 μM	ChEMBL
NCI-H23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.029 μM	ChEMBL
EFM19	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.03 μM	ChEMBL
A549	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.034 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.035 μM	ChEMBL
SW480	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.037 μM	ChEMBL
SW1573	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.038 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.039 μM	ChEMBL
HCC827	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.04 μM	ChEMBL
HOP62	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.05 μM	ChEMBL
NCI-H1355	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.052 μM	ChEMBL
NCI-H1792	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.053 μM	ChEMBL
HCT8	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.055 μM	ChEMBL
T84	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.061 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.072 μM	ChEMBL
SW837	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.074 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.093 μM	ChEMBL
MDA-MB-175-VII	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.096 μM	ChEMBL
SW900	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.127 μM	ChEMBL
Calu3	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.158 μM	ChEMBL
COR-L23	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.329 μM	ChEMBL
DLD1	Growth inhibition assay		72 h		IC50 = 0.632 μM	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	615.39	Formule	C₂₆H₂₃FIN₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	871700-17-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	JTP-74057			Smiles	CC1=C2C(=C(N(C1=O)C)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)C(=O)N(C(=O)N2C4=CC=CC(=C4)NC(=O)C)C5CC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 8 mg/mL (12.99 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	More potent than PD0325901 or AZD6244.
Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 0.92 nM MEK2 (Cell-free assay) 1.8 nM
In vitro	Le Trametinib (GSK1120212) inhibe la phosphorylation de la MBP quel que soit l'isotype de Raf et de MEK, avec une IC50 allant de 0,92 nM à 3,4 nM. Il ne présente aucune inhibition des activités kinases de c-Raf, B-Raf, ERK1 et ERK2. De plus, ce composé ne montre pas d'activité inhibitrice drastique contre les 98 autres kinases. Il présente une activité inhibitrice puissante contre les lignées cellulaires de cancer colorectal humain. Les cellules HT-29 et COLO205, connues pour avoir un mutant B-Raf constitutivement actif, sont les plus sensibles à ce composé avec une IC50 de 0,48 nM et 0,52 nM, respectivement. Les lignées cellulaires portant une mutation K-Ras présentent un large éventail de sensibilité à ce composé avec une IC50 de 2,2 à 174 nM. En revanche, les cellules COLO320 DM, portant le gène de type sauvage à la fois dans B-Raf et K-Ras, sont résistantes même à 10 μM. Un traitement de 24 heures induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 dans toutes les lignées cellulaires sensibles. Par conséquent, il entraîne une régulation positive de p15^INK4b et/ou p27^KIP1 dans la plupart des lignées cellulaires de cancer colorectal. Il inhibe la phosphorylation constitutive d'ERK dans toutes les lignées cellulaires sensibles. Ce composé induit l'apoptosis à la fois dans les cellules HT-29 et COLO205, mais les cellules COLO205 sont plus sensibles que les cellules HT-29 en termes d'induction d'apoptosis. Il bloque la production de facteur de nécrose tumorale-α et d'interleukine-6 par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Essai kinase	Essai kinase de la cascade Raf-MEK-ERK
Essai kinase	La protéine basique de la myéline (MBP) non phosphorylée est revêtue sur une plaque ELISA, et la forme active de B-Raf/c-Raf est mélangée à MEK1/MEK2 non phosphorylée et ERERK2 dans 10 μM d'ATP et 12,5 mM de MgCl₂ contenant un tampon MOPS en présence de diverses concentrations de Trametinib (GSK1120212). La phosphorylation de la MBP est détectée par l'anticorps anti-phospho-MBP.
In vivo	L'administration orale de Trametinib (GSK1120212) à 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg une fois par jour pendant 14 jours est efficace pour inhiber la croissance de la xénogreffe HT-29, et 1 mg/kg de ce composé bloque presque complètement l'augmentation de la tumeur. La phosphorylation d'ERK1/2 est complètement inhibée dans les tissus tumoraux établis par une seule dose orale de 1 mg/kg, et les niveaux de protéines p15^INK4b et p27^KIP1 sont régulés à la hausse après 14 jours de traitement. Dans le modèle de xénogreffe COLO205, une régression tumorale est observée même à une dose de 0,3 mg/kg. À une dose de 1 mg/kg, une régression complète est obtenue chez 4 des 6 souris chez lesquelles la tumeur dégénère au point que le volume tumoral n'est pas mesurable. L'administration à 0,1 mg/kg supprime presque complètement l'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) et l'arthrite induite par le collagène de type II (CIA) chez les rats Lewis ou les souris DBA1/J, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21523318/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22245957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22733540/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	ERRα / IDH3 / c-Myc / Cyclin D1 pERK /ERK / pS6 / S6 β-catenin	30185207
Growth inhibition assay	Cell proliferation MTT assay	30185207
Immunofluorescence	phospho-PR(S345) β-catenin	29237804

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05275374	Not yet recruiting	Cancer\|BRAF V600 Mutation\|Melanoma\|Colorectal Cancer\|Thyroid Cancer\|Nonsmall Cell Lung Cancer	Xynomic Pharmaceuticals Inc.	December 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06098872	Not yet recruiting	Arteriovenous Malformations	University Health Network Toronto	November 2023	Phase 2
NCT05907304	Recruiting	Advanced or Metastatic Solid Tumors	Erasca Inc.	August 17 2023	Phase 1
NCT05874414	Recruiting	Cholangiocarcinoma	Genfit	August 21 2023	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Could you help us with the best way to prepare it for in vivo i.p. injections?

Réponse :
It can be dissolved in 4% DMSO/corn oil at 3 mg/ml clearly.

Question 2:
How to solve the problem that it didn't dissolve up to 10mM in DMSO at room temperature?

Réponse :
The solution can be heated up to 50 degrees to help dissolve it. Besides, sonication (with a probe sonicator) also greatly helps with this compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Trametinib (GSK1120212) MEK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 615.39