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Alobresib (GS-5829) BET inhibiteur

Name: Alobresib (GS-5829)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8961
Rating: 5 (1 reviews)

Réf. CatalogueS8961

Alobresib (GS-5829) est un nouvel inhibiteur de BET qui représente un agent thérapeutique très efficace contre le c-Myc surexprimé par l'USC récurrent/résistant à la chimiothérapie. Ce composé inhibe la prolifération des cellules de LLC et induit l'apoptose des cellules leucémiques par la dérégulation de voies de signalisation clés, telles que BLK, AKT, ERK1/2 et MYC. Il inhibe également la signalisation NF-κB.

Alobresib (GS-5829) BET inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 437.49

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S896101 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Pureté : 98.15%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

98.15

Cibles apparentées	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre BET Inhibiteurs	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	437.49	Formule	C₂₆H₂₃N₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1637771-14-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(C(=NO1)C)C2=CC(=C3C(=C2)NC(=N3)C4CC4)C(C5=CC=CC=N5)(C6=CC=CC=N6)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 87 mg/mL (198.86 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	BET BLK Akt ERK1/2 MYC NF-κB
In vitro	Des expériences in vitro démontrent une grande sensibilité des lignées cellulaires d'USC à l'exposition à ce composé, provoquant une diminution dose-dépendante des niveaux phosphorylés de c-Myc et une augmentation dose-dépendante de l'activation de la caspase (apoptose). Il inhibe la prolifération des cellules de LLC et induit l'apoptose des cellules leucémiques par la dérégulation de voies de signalisation clés, telles que BLK, AKT, ERK1/2 et MYC. La modulation de IκBα indique que cet agent inhibe également la signalisation NF-κB. Son apoptose induite résulte d'un déséquilibre entre les régulateurs positifs (BIM) et négatifs (BCL-XL) de la voie intrinsèque de l'apoptose.
In vivo	Alobresib (GS-5829) présente une activité impressionnante contre les tumeurs primaires d'USC ainsi que les xénogreffes d'USC. L'évaluation de l'expression de c-Myc dans les tumeurs exposées à ce composé démontre une régulation négative des protéines c-Myc totales et phospho c-Myc. Ce produit chimique présente une excellente biodisponibilité après administration orale et est significativement plus efficace que JQ1 aux doses utilisées dans les expériences comparatives in vivo contre les xénogreffes d'USC. Des études cliniques avec ce composé chez des patients atteints d'USC présentant une maladie résistante à la chimiothérapie de sauvetage standard sont justifiées.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02983604	Terminated	Advanced Estrogen Receptor Positive HER2- Breast Cancer	Gilead Sciences	January 10 2017	Phase 1\|Phase 2
NCT02607228	Terminated	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer	Gilead Sciences	December 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02392611	Completed	Solid Tumors and Lymphomas	Gilead Sciences	March 16 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):