Name: ARS-1620
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8707
Rating: 5 (22 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.38%

99.38

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Autre KRas Inhibiteurs	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 BI-3406 ARS-853 BAY-293

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	430.84	Formule	C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1698055-85-4	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C=CC=C4F)O)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 86 mg/mL (199.61 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C)
In vitro	ARS-1620 inhibe de manière covalente l'activité de KRAS (G12C) avec une puissance élevée et une sélectivité atropisomérique dans les cellules cancéreuses mutantes p.G12C. Ce composé a rapidement engagé G12C d'une manière dépendante de la concentration et du temps, ce qui est cohérent avec son mécanisme d'inhibition covalent. Sur un panel de lignées cellulaires hébergeant l'allèle mutant, il a montré un engagement cible G12C semi-maximal (TE50) à ~0,3 μM et un engagement presque complet à 3,0 μM après 2 heures de traitement. Ce produit chimique inhibe RAS-GTP et la phosphorylation de MEK, ERK, RSK, S6 et AKT de manière dose-dépendante et sélective dans H358 (p.G12C) mais pas dans les lignées cellulaires de cancer du poumon de contrôle négatif dépourvues de p.G12C (A549, H460 et H441). Il déclenche une puissance allélique spécifique sub-micromolaire (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). L'activité de ce composé est spécifique à l'allèle G12C et est médiatisée par la modification covalente de Cys-12.
In vivo	ARS-1620 présente une excellente biodisponibilité orale (F > 60 %) chez la souris. Dans les xénogreffes MIA-PaCa2 (p.G12C), ce composé inhibe significativement la croissance tumorale (p < 0,001) de manière dose-dépendante avec une régression marquée à une dose de 200 mg/kg, administrée une fois par jour. Les xénogreffes de H441 (p.G12V) ne présentent pas de réponse à toutes les doses testées et le R-atropisomère de ce produit chimique manque d'activité dans les deux modèles. Il induit sélectivement la régression tumorale dans les modèles tumoraux dérivés de patients (hébergeant KRAS p.G12C).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	RAS-GTP / RAS / pERK / p-S6 / p-AKT / Cleaved-PARP		29373830
Growth inhibition assay	Cell viability		29373830

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-1620 KRas inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 430.84