Name: ARV-825
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8297
Rating: 5 (9 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.45%

99.45

Cibles apparentées	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre BET Inhibiteurs	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
22RV1	Function assay		24 hrs	Induction of CRBN-mediated BRD4 degradation in human 22RV1 cells measured after 24 hrs by immunoblotting analysis, DC50 = 0.00057 μM.	30684871
NAMALWA	Function assay		overnight	Protac activity at Cereblon/BRD4 in human NAMALWA cells assessed as induction of BRD4 protein degradation in human NAMALWA cells after overnight incubation by immunoblot method, DC50 = 0.001 μM.	31047748
CA46	Function assay		overnight	Protac activity at Cereblon/BRD4 in human CA46 cells assessed as induction of BRD4 protein degradation in human CA46 cells after overnight incubation by immunoblot analysis, DC50 = 0.001 μM.	31047748
MV4-11	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human MV4-11 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.00105 μM.	30019901
RS4:11	Cytotoxicity assay		4 days	Cytotoxicity against human RS4:11 cells assessed as cell growth inhibition after 4 days by WST-8 assay, IC50 = 0.0033 μM.	28339196
RS4:11	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human RS4:11 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.0033 μM.	30019901
MV4-11	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, EC50 = 0.01698 μM.	28595007
MOLM13	Cytotoxicity assay		4 days	Cytotoxicity against human MOLM13 cells assessed as cell growth inhibition after 4 days by WST-8 assay, IC50 = 0.0182 μM.	28339196
MOLM13	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human MOLM13 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.0182 μM.	30019901
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, EC50 = 0.03467 μM.	28595007
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD2 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD3 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD4 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
U266	Function assay		12 hrs	Induction of CRBN-mediated BRD4 degradation in human U266 cells up to 1000 nM measured after 12 hrs by immunoblotting analysis	30684871
U266	Function assay		12 hrs	Induction of CRBN ubiquitin ligase-mediated IKZF1 degradation in human U266 cells up to 1000 nM measured after 12 hrs by immunoblotting analysis	30684871
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	923.43	Formule	C₄₆H₄₇ClN₈O₉S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1818885-28-7	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)OCCOCCOCCOCCNC5=CC=CC6=C5C(=O)N(C6=O)C7CCC(=O)NC7=O)C8=CC=C(C=C8)Cl)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (108.29 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	7.500mg/ml (8.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (5.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 BD2 (Cell-free assay) 28 nM(Kd) BRD4 BD1 (Cell-free assay) 90 nM(Kd)
In vitro	Comparé aux inhibiteurs de BRD4, le traitement par ARV-825 entraîne un effet étonnamment plus prononcé sur les niveaux de c-MYC, et sur la prolifération cellulaire en aval et l'induction d'apoptose dans les lignées cellulaires de BL (lymphome de Burkitt). Les IC50 de ce composé pour toutes les lignées cellulaires testées et les cellules AML primaires à 72 heures sont dans la gamme nanomolaire basse (2-50 nM). Ce traitement réduit les niveaux de PIM1 et la phosphorylation de CXCR4 dans les cellules AML, tandis que la surexpression de PIM1 ou de Myc inverse les phénomènes.
In vivo	Dans un modèle murin de leucémie humaine, la charge leucémique est significativement plus faible chez les souris traitées par ARV-825, comme confirmé par imagerie de luciférase, cytométrie de flux, taille de la rate, et elles ont survécu plus longtemps par rapport aux souris témoins.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339196/ [3] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/748?sso-checked=true [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903020/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	BRD1 / BRD2 / BRD3 / BRD4 / p21 c-MYC PARP / cleaved PARP CDK6 / CDK4 cleaved caspase 9 / cleaved caspase 3 Akt / pAKT-S473 / mTOR / p-mTOR-S2448 / p70S6K / p70S6K-T389 / 4EBP1/ p-4EBP1-S65 / PDK1 / p-PDK1-S241 / PI3K / p-PI3K-T458 JAK2 / p-STAT5 / p-STAT3 / PIM1 / p27 / Bcl-xl / γH2AX	30903020
Immunofluorescence	BRD4	28042144
Growth inhibition assay	Cell viability	26051217