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Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inhibiteur

Name: Atuveciclib (BAY-1143572)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8727
Rating: 5 (8 reviews)

Réf. CatalogueS8727

Atuveciclib (BAY-1143572) est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de PTEFb/CDK9 avec des valeurs de IC50 de 13 nM pour CDK9/CycT et un rapport des valeurs de IC50 pour CDK2/CDK9 d'environ 100. En dehors de la famille CDK, il inhibe la kinase GSK3 avec des valeurs de IC50 de 45 nM et 87 nM pour GSK3 et GSK3 , respectivement.

Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 387.43

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Contrôle Qualité

Lot : S872701 DMSO]77 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.03%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.03

Cibles apparentées	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre CDK Inhibiteurs	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	387.43	Formule	C₁₈H₁₈FN₅O₂S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1414943-88-6	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)F)C2=NC(=NC=N2)NC3=CC=CC(=C3)CS(=N)(=O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 77 mg/mL (198.74 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.850mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.640mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9 (Cell-free assay) 13 nM GSK-3α 45 nM GSK3β 87 nM
In vitro	BAY 1143572 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de CDK9 (IC50 CDK9/CycT1 : 13 nM, rapport des valeurs IC50 CDK2/CDK9 : 100). En dehors de la famille CDK, une activité inhibitrice submicromolaire n'a été enregistrée que contre la kinase GSK3 (IC50 GSK3α : 45 nM, GSK3β : 87 nM). BAY 1143572 démontre une activité antiproliférative contre les cellules HeLa (IC50 = 920 nM) et les cellules MOLM-13 (IC50 = 310 nM). Il démontre également une perméabilité Caco-2 améliorée et un rapport d'efflux diminué (P_{appA→B: 35 nm/s, ER: 6) par rapport au composé de tête BAY-958 (P_{appA→B: 22 nm/s, ER: 15).}}
In vivo	Dans une étude pharmacocinétique in vivo chez le rat, BAY 1143572 a montré une faible clairance sanguine (CL_b 1,1 L/h/kg). Les volumes de distribution (Vss) de BAY 1143572 sont de 1,0 L/kg. BAY 1143572 montre une biodisponibilité orale significativement améliorée de 54 %. Les rapports sang/plasma sont d'environ 1. Il ne montre pas d'inhibition significative de l'activité du cytochrome P450, avec des valeurs d'IC50 >20 M. L'administration de BAY 1143572 à des souris NOD/Shi-scid/IL-2Rγ ^null (NOG) immunodéprimées xénogreffées avec des cellules ATL dérivées de patients a considérablement réduit l'infiltration des cellules ATL dans les organes, tels que le foie et la moelle osseuse. Des niveaux réduits d'IL2R soluble humain dans le sérum ont également été observés, ce qui a indiqué une réduction de la charge tumorale ATL.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724031/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	RNAPII / phospho-RNAPII / c-Myc / McL-1		30076184
Growth inhibition assay	Cell viability		30076184

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02345382	Completed	Leukemia	Bayer	February 19 2015	Phase 1
NCT01938638	Completed	Neoplasms	Bayer	September 26 2013	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):