Name: KD025 (Belumosudil)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7936
Rating: 5 (11 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Autre ROCK Inhibiteurs	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	452.51	Formule	C₂₆H₂₄N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	911417-87-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	SLx-2119			Smiles	CC(C)NC(=O)COC1=CC=CC(=C1)C2=NC3=CC=CC=C3C(=N2)NC4=CC5=C(C=C4)NN=C5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 90 mg/mL (198.89 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 35%PEG300 2 2%Tween80 3 58%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	7.000mg/ml (15.47mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 140 mg/ml clarified DMSO stock solution to 350 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 580 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 41 nM(Ki) ROCK2 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Le Belumosudil (KD025) régule à la baisse la sécrétion d'IL-17 et d'IL-21 dans les PBMC humains, et entraîne une régulation à la baisse de la phosphorylation de STAT3, de l'expression d'IRF4 et de RORγt dans les lymphocytes T CD4+. Il inhibe également la sécrétion d'IL-21, d'IL-17 et d'IFNγ, tout en diminuant la STAT3 phosphorylée et en réduisant l'expression protéique d'IRF4 et de BCL6 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique humain.
Essai kinase	Essais ROCK1 et ROCK2 recombinants
Essai kinase	Les dilutions et les réactions du composé Belumosudil (KD025) sont effectuées dans des plaques à 96 puits en polystyrène à faible liaison. La filtration est réalisée dans des plaques filtrantes à 96 puits contenant des membranes échangeuses de cations phospho-cellulose hydrophiles. L'activité enzymatique des ROCK1 et ROCK2 recombinantes est mesurée radiométriquement dans 50 μL de mélange réactionnel contenant un tampon d'essai (50 mmol/L Tris, pH 7,5, 0,1 mmol/L d'acide éthylèneglycoltétraacétique, 10 mmol/L d'acétate de magnésium et 1 mmol/L de dithiothréitol). La réaction est incubée pendant 45 min à température ambiante et arrêtée avec 25 μL d'acide phosphorique à 3 %. Le peptide S6 long phosphorylé est séparé de l'ATP [[gamma]-³³P] non réagi par filtration du contenu de la réaction éteinte à travers une plaque filtrante de phosphocellulose P30. Chaque filtre est lavé trois fois avec 75 μL d'acide phosphorique à 75 mmol/L et une fois avec 30 μL de méthanol à 100 %. Les plaques filtrantes sont laissées sécher et 30 μL de liquide de scintillation OptiPhase 'SuperMix' sont ajoutés à chaque puits. Le ³³Phosphore est quantifié dans un compteur à scintillation I450 MicroBeta et corrigé en soustrayant la radioactivité associée aux échantillons de fond. Les données sont analysées et exprimées en pourcentage d'inhibition en utilisant la formule ((U - B)/(C - B)) × 100 où U est la valeur inconnue, B est la moyenne des puits de fond de staurosporine, et C est la moyenne des puits de contrôle. L'ajustement de la courbe est effectué par le logiciel GraphPad Prism en utilisant une analyse de type équation dose-réponse sigmoïdale (pente variable) pour générer les valeurs d'IC50. Les valeurs de Ki sont calculées à partir d'une équation de Ki = IC50/(1 + [S]/Km)), où [S] et Km sont la concentration d'ATP et la valeur Km de l'ATP, respectivement.
In vivo	Le Belumosudil (KD025) (200 mg/kg, p.o.) inhibe l'activité de ROCK dans le cerveau et le cœur, mesurée par le degré de phosphorylation de MYPT1. Il réduit significativement la zone de défaut de perfusion et de perte de tissu dans l'hémisphère ipsilatéral. Dans un modèle murin d'arthrite induite par le collagène (AIC), ce composé (200 mg/kg, i.p.) régule à la baisse la progression de l'arthrite induite par le collagène via le ciblage de la voie médiée par les Th17. Il (150 mg/kg, i.p. ou p.o.) améliore efficacement la GVHD chronique dans un modèle de décalage MHC complet de GVHD chronique multisystémique avec syndrome de bronchiolite oblitérante et un modèle de décalage MHC mineur de GVHD sclérodermique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466563/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385601/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983850/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35427166/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pSTAT3 / Bcl6 / pSTAT5 / Blimp1		27436361
ELISA	IL-21 / IL-17 / IFN-γ		25385601

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03919799	Terminated	System; Sclerosis\|Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	June 26 2019	Phase 2
NCT02841995	Completed	Graft vs Host Disease	Kadmon a Sanofi Company\|Sanofi	September 15 2016	Phase 2
NCT02557139	Completed	Bioavailability	Kadmon Corporation LLC\|Quotient Clinical	September 2015	Phase 1
NCT02317627	Completed	Psoriasis Vulgaris	Kadmon Corporation LLC	December 2014	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KD025 (Belumosudil) inhibiteur de ROCK2

Structure chimique

Poids moléculaire: 452.51