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Cobimetinib (GDC-0973) inhibiteur de MEK1

Name: Cobimetinib (GDC-0973)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8041
Rating: 5 (111 reviews)

Réf. CatalogueS8041

Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de MEK1 avec une IC50 de 4,2 nM, ne montrant aucune inhibition significative lorsqu'il est testé contre un panel de plus de 100 sérine-thréonine et tyrosine kinases. Ce composé induit l'apoptosis. Phase 3.

Cobimetinib (GDC-0973) MEK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 531.31

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.86%

99.86

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human COLO205 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human COLO205 cells expressing B-raf V600E mutant, IC50=8 nM	22315332
human COLO205 cells	Function assay		Inhibition of B-raf V600E mutant in human COLO205 cells assessed as reduction of ERK1/ERK2 phosphorylation, IC50=1.8 nM	22315332
human MDA-MB-231T cells	Function assay	1 h	Inhibition of MEK-mediated ERK T202/Y204 phosphorylation in human MDA-MB-231T cells after 1 hr by immunoblotting， IC50=0.2 nM	24900486
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	531.31	Formule	C₂₁H₂₁F₃IN₃O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	934660-93-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	RG7420,XL518			Smiles	C1CCNC(C1)C2(CN(C2)C(=O)C3=C(C(=C(C=C3)F)F)NC4=C(C=C(C=C4)I)F)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (188.21 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 47 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 600 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 4.2 nM
In vitro	Cobimetinib (GDC-0973) montre une forte activité sur l'inhibition de la croissance cellulaire dans un large éventail de types de tumeurs, en particulier dans les lignées cellulaires cancéreuses mutantes BRAF ou KRAS. En combinaison avec le GDC-0941, il entraîne une viabilité réduite, une inhibition de la voie et une apoptose accrue dans les cellules 888MEL et A2058.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs mutantes BRAFV600E et KRAS, Cobimetinib (GDC-0973) (10 mg/kg, p.o.) produit une efficacité antitumorale, et la combinaison de ce composé et du GDC-0941 montre une efficacité améliorée. Chez les souris porteuses de xénogreffes A375 résistantes aux médicaments, la combinaison de celui-ci et du GDC-0941 induit une diminution des niveaux de l'hexokinase II, de c-RAF, de Ksr et de la protéine p-MEK.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084396/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22651703/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-c-RAF / c-RAF / p-MEK / MEK pERK / ERK / MCL-1 / p-MCL1 / BIM / cleaved PARP		26384788
Growth inhibition assay	Cell viability		28098866

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05756556	Suspended	Melanoma\|Malignant Melanoma	ImmVira Pharma Co. Ltd	June 30 2024	Phase 2
NCT05768178	Recruiting	Solid Tumor\|Haematological Malignancy\|Melanoma\|Thyroid Cancer Papillary\|Ovarian Neoplasms\|Colorectal Neoplasms\|Laryngeal Neoplasms\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Glioma\|Multiple Myeloma\|Erdheim-Chester Disease\|Thyroid Carcinoma Anaplastic	Cancer Research UK\|University of Manchester\|University of Birmingham\|Royal Marsden NHS Foundation Trust\|Hoffmann-La Roche	March 1 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT04835805	Active not recruiting	Melanoma	Genentech Inc.	May 13 2021	Phase 1
NCT04109456	Recruiting	Metastatic Melanoma	InxMed (Shanghai) Co. Ltd.	March 16 2020	Phase 1
NCT04007848	Completed	Disease or R Group Histiocytoses	Assistance Publique - Hôpitaux de Paris	July 25 2019	Phase 3
NCT03695380	Completed	OVARIAN CANCER	Hoffmann-La Roche	January 9 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly and is suitable for both oral gavage and injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):