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CPI-169 Histone Methyltransferase Inhibiteur

Réf. CatalogueS7616

CPI-169 est un inhibiteur puissant et sélectif de EZH2 avec un IC50 de 0,24 nM, 0,51 nM et 6,1 nM pour EZH2 WT, EZH2 Y641N et EZH1, respectivement.
CPI-169 Histone Methyltransferase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 528.66

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Contrôle Qualité

Lot : S761601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.00%
99.00

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
Hela cells Function assay 72 h Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.08 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 528.66 Formule

C27H36N4O5S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1450655-76-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CCS(=O)(=O)N1CCC(CC1)C(C)N2C(=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)NCC4=C(C=C(NC4=O)C)OC)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (189.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
EZH2 WT
0.24 nM
EZH2 Y641N
0.51 nM
EZH1
6.1 nM
In vitro
Dans les cellules KARPAS-422, CPI-169 montre un effet inhibiteur dose-dépendant sur la viabilité cellulaire et produit une activité anti-proliférative synergique lorsqu'il est utilisé en combinaison avec ABT-199. Dans 16 des 25 lignées cellulaires de LNH, ce composé supprime également la croissance cellulaire avec un GI50 de <5 μM.
Essai kinase
Essais biochimiques
La puissance du composé est également évaluée par l'incorporation de 3H-SAM dans un peptide H3 biotinylé. Spécifiquement, le PRC2 contenant soit EZH1 (160 pM), EZH2 WT (40 pM), ou le mutant EZH2 Y641N (80 pM, les deux EZH2 préparés en interne) est pré-incubé avec 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM de peptide activateur H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amide) et ce composé (sous forme de titrations dose-réponse en double de 10 points) pendant 120 min dans un tampon composé de 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA et 0,8% DMSO dans un volume total de 12,5 µl dans une plaque noire à 384 puits. La réaction est initiée avec des peptides de substrat H3 biotinylés (H3K27me1 pour EZH2 WT, H3K27me2 pour le mutant EZH2 Y641N ; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) sous forme de solution mère à 2 µM dans 12,5 µL et laissée réagir à température ambiante pendant 5 h. Le quenching est réalisé par l'ajout de 20 µl de solution STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL de la solution quenchée sont transférés dans des plaques Flashplates à la streptavidine, incubés pendant une nuit, lavés et lus dans un lecteur TopCount. Pour les titrations, toutes les dilutions de composés sont dans le DMSO, les concentrations finales de DMSO sont de 0,8% (v/v), et le turnover est maintenu à moins de < 5%. Les IC50 sont calculés en utilisant des ajustements non linéaires des moindres carrés à quatre paramètres (GraphPad 6.0).
In vivo
Chez les souris porteuses de xénogreffes KARPAS-422, le CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) supprime efficacement les niveaux de H3K27me3 et entraîne une régression tumorale lymphomateuse sans affecter le poids corporel ni provoquer d'effets indésirables manifestes.
Références

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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