Name: GSK126
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7061
Rating: 5 (176 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Autre EZH2 Inhibiteurs	PF-06821497 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) GSK343 Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human U87MG cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U87MG cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=28.5 μM.	24767850
human A549 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human A549 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=18.7 μM.	24767850
human T98G cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human T98G cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=12.6 μM.	24767850
human Daudi cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Daudi cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=11.2 μM.	24767850
human PC3 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=9.4 μM.	24767850
human U2932 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human U2932 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=6.7 μM.	24767850
human HeLa cells	Function assay	72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.28 μM.	26189078
human Pfeiffer cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells expressing EZH2 A667G mutant assessed as growth inhibition after 72 hrs by WST-1 assay, GI50=0.18 μM.	24767850
infected SF9 cells			Binding affinity to EZH2 (unknown origin) expressed in baculovirus infected SF9 cells co-expressing SUZ12/EED/RbAp48 complex assessed as binding off-rate at 0.4 uM incubated for 20 mins by Q-TOF mass spectrometry	27512831
A673 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
MG 63 (6-TG R) cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
NB1643 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SK-N-MC cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5 cells			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	526.67	Formule	C₃₁H₃₈N₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1346574-57-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK2816126A, GSK2816126			Smiles	CCC(C)N1C=C(C2=C(C=C(C=C21)C3=CN=C(C=C3)N4CCNCC4)C(=O)NCC5=C(C=C(NC5=O)C)C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 5 mg/mL (9.49 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 9.9 nM
In vitro	In vitro, GSK126 inhibe le plus puissamment H3K27me3, suivi de H3K27me2 dans les lignées cellulaires DLBCL de type sauvage et mutantes d'EZH2. Ce composé inhibe également efficacement la prolifération des lignées cellulaires DLBCL mutantes d'EZH2 et induit l'activation transcriptionnelle des gènes cibles d'EZH2 dans les lignées cellulaires sensibles. Dans les cellules mutantes A687V EZH2, ce traitement entraîne une diminution globale de H3K27me3, une activation génique robuste, une activation de la caspase et une diminution de la prolifération. Dans les cellules H2087 parentales, il inhibe l'expression de VEGF-A et de Ser(473)-AKT phosphorylée, et provoque ainsi l'inhibition de la prolifération, de la migration et de la métastase des cellules.
Essai kinase	Test EZH2
Essai kinase	Le complexe PRC2 à cinq membres (Flag–EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48) contenant soit l'EZH2 de type sauvage, soit l'EZH2 mutante est préparé. GSK126 est dissous dans le DMSO et testé à des concentrations de 0,6 nM à 300 nM avec une concentration finale de DMSO de 2,5 %. Contrairement à l'EZH2 de type sauvage qui préfère H3K27me0 comme substrat in vitro, les mutants Y641 d'EZH2 préfèrent H3K27me2 et ont peu d'activité avec H3K27me0 ou H3K27me1. Le mutant A677G est distinct des formes sauvage et mutantes Y641 d'EZH2 en ce qu'il méthyle efficacement H3K27me0, H3K27me1 et H3K27me2 ; par conséquent, des peptides d'histone H3 (résidus 21–44 ; 10 μM final) avec K27me0 (type sauvage, A677G EZH2), K27me1 (A677G EZH2) ou K27me2 (A677G, Y641N, Y641C, Y641H, Y641S et Y641F EZH2) sont utilisés comme substrats de méthyltransférase. Ce composé est ajouté aux plaques, suivi de l'ajout de 6 nM de complexe EZH2 et de peptide. Comme la puissance de ce produit chimique est proche ou égale à la limite de liaison étroite d'un essai réalisé à [SAM] = Km, les valeurs d'IC50 sont mesurées à une concentration élevée du substrat compétitif SAM par rapport à son Km (7,5 μM SAM, le Km du SAM étant de 0,3 μM). Dans ces conditions, la contribution de la concentration enzymatique devient relativement faible et des estimations précises de Ki peuvent être calculées. Les réactions sont initiées avec [³H]-SAM, incubées pendant 30 min, stoppées par l'ajout d'un excès 500 fois supérieur de SAM non marqué, et le peptide produit méthylé est capturé sur des filtres de phosphocellulose selon le protocole fourni par le fournisseur pour les plaques MSPH Multiscreen. Les plaques sont lues sur un TopCount après l'ajout de 20 μL de cocktail Microscint-20. Les valeurs apparentes de Ki sont calculées en utilisant la relation de Cheng–Prusoff pour un inhibiteur compétitif. IC50=Ki (1+[S]/Km)+[E]/2, où E est l'enzyme et S est le substrat.
In vivo	Chez des souris porteuses de xénogreffes KARPAS-422 et Pfeiffer, le GSK126 (150 mg/kg/j, i.p.) diminue le H3K27me3 global, augmente l'expression génique et provoque ainsi une régression tumorale marquée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051747/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25253781/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25477340/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	H3K27Me3 / EZH2 XIAP / Survivin / MCL-1 / BID / BIM / BAX / BCL-xl/ Bcl-2 β-catenin / c-Myc / LEF1 / DVL2 / DVL3 / p-GSK3β	28418882
Immunofluorescence	H3K27me3	25053977
Growth inhibition assay	Cell viability Cell proliferation	28418882

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02082977	Terminated	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	April 24 2014	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Could you please suggest a vehicle for in vivo uses of this compound without oil?

Réponse :
It could be dissolved in 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O (0.5mg/ml).

Question 2:
Does this compound require an activation step to be functional? For example, an acidic or basic environment.

Réponse :
It does not require an activation step to be functional.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK126 inhibiteur de l'EZH2

Structure chimique

Poids moléculaire: 526.67