Name: GSK343
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7164
Rating: 5 (60 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Autre EZH2 Inhibiteurs	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) Valemetostat (DS-3201) Lirametostat (CPI-1205) EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
2D10	Function Assay	0.25-2.0 μM	96 h		reduces total cellular trimethylated H3K27 in a time- and dose-dependent manner	26041287
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the level of H3K27-me3	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	72 h		induces LC3-II accumulation	25203626
MDA-MB-231	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
HepG2	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
A549	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	72 h		shows cytotoxicity in a dose-dependent manner	25203626
HepG2	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
A549	Function Assay	10 μM	24 h		induces autophagy	25203626
OVCAR10	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
UPN289	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Growth Inhibition Assay	1 μM	0-12 d	DMSO	inhibits cell growth time dependently	23759589
SKOV3	Apoptosis Assay	1 μM	4 d	DMSO	induces apoptosis cultured in 3D conditions	23759589
HCC1806	Function assay		72 hrs		Inhibition of EZH2-mediated nuclear H3K27 methylation in human HCC1806 cells after 72 hrs by immunofluorescence analysis, IC50 = 0.174 μM.	24900432
LNCaP	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human LNCaP cells after 6 days by chemiluminescence analysis, IC50 = 2.9 μM.	24900432
DU145	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human DU145 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
SKBR3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human SKBR3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
PC3	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human PC3 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
ZR-75-1	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human ZR-75-1 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
HCC180	Function assay		6 days		Inhibition of EZH2-mediated proliferation of human HCC180 cells after 6 days by chemiluminescence analysis	24900432
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	541.69	Formule	C₃₁H₃₉N₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1346704-33-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCCC1=C(C(=O)NC(=C1)C)CNC(=O)C2=C3C=NN(C3=CC(=C2)C4=CC(=NC=C4)N5CCN(CC5)C)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 4 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (1.84 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (0.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A chemical probe for the SGC epigenetics initiative. Potential use in a variety of solid tumors.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 4 nM EZH1 (Cell-free assay) 240 nM
In vitro	GSK343 inhibe la triméthylation de H3K27 (H3K27me3) avec une IC50 de 174 nM dans les cellules de cancer du sein HCC1806. Ce composé inhibe puissamment la prolifération cellulaire dans les cellules de cancer du sein et les cellules de cancer de la prostate, et la lignée cellulaire de cancer de la prostate LNCaP est la plus sensible à celui-ci, avec une IC50 de 2,9 μM. Cette substance chimique supprime significativement la croissance des cellules EOC cultivées dans une matrice extracellulaire (ECM) de matrigel 3D, qui imite le microenvironnement tumoral in vivo. De plus, elle induit également l'apoptose des cellules EOC en 3D et inhibe significativement l'invasion des cellules EOC.
Essai kinase	Essais biochimiques in vitro contre Histone Methyltransferase
Essai kinase	L'activité contre EZH2 est évaluée en utilisant un complexe PRC2 à 5 membres (Flag-EZH2, EED, SUZ12, AEBP2, RbAp48). Le protocole d'essai peut être résumé comme suit : des stocks de 10 mM de composés sont préparés à partir de solides dans 100% de DMSO. Une plaque mère de dilution sérielle à 11 points est préparée au format 384 puits (dilution 1:3, les colonnes 6 et 18 étaient des contrôles DMSO de volume égal) et distribuée sur des plaques prêtes pour l'essai à l'aide d'une technologie de distribution acoustique pour créer une empreinte de 100 nL de composé et de contrôles DMSO. Les ajouts d'essai consistaient en des ajouts de volume égal de 10 nM EZH2 et de la solution de substrat (5 Tµg/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM) distribués dans les plaques d'essai à l'aide d'un distributeur multi-gouttes. Les plaques de réaction sont incubées pendant 1 heure et éteintes avec un ajout de volume égal de 0,5 mg/mL de billes d'imagerie PS-PEI (RPNQ0098) contenant 0,1 mM de SAM non marqué. Les plaques sont scellées, adaptées à l'obscurité pendant 30 minutes, et une image de luminescence de point final de 5 minutes est acquise à l'aide d'un imageur Viewlux. Les statistiques de plaque telles que Z' et le rapport signal/bruit ainsi que les courbes dose-réponse sont analysées à l'aide d'Activity BaseXE. L'activité biochimique in vitro d'EZH1 est évaluée dans le cadre d'un complexe PRC2 à 5 membres à l'aide d'un essai SPA à 384 puits identique à EZH2. Les composants du tampon, la distribution des réactifs, la préparation des plaques de composés, les conditions d'extinction et l'analyse des données sont identiques pour EZH1 et EZH2 avec des concentrations finales d'essai de 20 nM EZH1, 5 TµM/mL de nucléosomes HeLa et 0,25 TµM de [³H]-SAM. Une analyse de données supplémentaire, des pivots pIC50 et des visualisations sont activés par TIBCO Spotfire. Ce composé est profilé chez Reaction Biology Corp. (Malvern, PA) pour évaluer l'inhibition dans leur panel d'essais de Histone Methyltransferase. L'activité de la méthyltransférase est évaluée à l'aide de la technologie HotSpot, un essai de liaison par filtre basé sur un radio-isotope miniaturisé. Les inhibiteurs sont dissous dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et testés à des concentrations allant jusqu'à 100 uM avec une concentration finale de DMSO de 2 %. Le tampon contenant la méthyltransférase à la concentration indiquée et son substrat préféré, comme indiqué dans le tableau ci-joint, est pré-incubé avec ce produit chimique pendant 10 minutes. Les réactions sont initiées par l'ajout de 1 uM de S-adénosyl-L-[méthyl-³H]méthionine (SAM), laissées incuber pendant 60 minutes à 30 °C, puis transférées sur du papier filtre P81 et lavées avec du PBS avant détection.
In vivo	GSK343, un inhibiteur sélectif de EZH2, inhibe la phagocytose.
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml3003346 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23759589/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35265199/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	H3K27me3 EZH2 / EED / SUZ12 N-cadherin / Vimentin / Snail / Slug / MMP2 / MMP9	29228694
Immunofluorescence	N-cadherin / H3K27me3 / Vimentin	29228694
Growth inhibition assay	Cell viability	26973856