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Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase inhibiteur

Name: Onametostat (JNJ-64619178)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8624
Rating: 5 (8 reviews)

Réf. CatalogueS8624

Onametostat (JNJ-64619178) est un inhibiteur de PRMT5 avec une sélectivité et une puissance élevées (gamme subnanomolaire, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) dans différentes conditions in vitro et cellulaires, associées à des propriétés pharmacocinétiques et de sécurité favorables.

Onametostat (JNJ-64619178) Histone Methyltransferase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 483.36

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Autre Histone Methyltransferase Inhibiteurs	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5/full length N-terminal His6-tagged MEP50 (unknown origin) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells assessed as reduction of S-adenosyl-L-homocysteine formation using human recombinant , IC50=0.00013μM	30956011
Sf9	Function assay	120 mins	Inhibition of full-length human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 expressed in Sf9 insect cells using histone H2A as peptide after 120 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.00014μM	30366617
A549	Function assay	48 hrs	Inhibition of PRMT5 in human A549 cells assessed as reduction in sDMA production after 48 hrs by Hoechst Stain/HCS CellMask Deep Red Stain based immunohistochemistry method, IC50=0.00025μM	30956011
HEK293	Function assay	60 mins	Inhibition of human N-terminal FLAG-tagged PRMT5 (2 to end) expressed in HEK293 cells using biotinylated H2A as substrate measured after 60 mins in presence of SAM by high throughput mass spectrometer assay, IC50=0.0063μM	29870258
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	483.36	Formule	C₂₂H₂₃BrN₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2086772-26-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1C(C(C(C1N2C=CC3=C(N=CN=C32)N)O)O)CCC4=CC5=NC(=C(C=C5C=C4)Br)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 97 mg/mL (200.67 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PRMT5 0.14 nM
In vitro	Onametostat (JNJ-64619178) se lie à la poche de liaison du SAM et atteint la poche de liaison du substrat pour inhiber la fonction de PRMT5/MEP50 de manière temps-dépendante. Le profilage de ce composé sur un large panel de lignées cellulaires révèle une grande gamme de sensibilité, ce qui indique une dépendance génomique plutôt qu'une conséquence cytotoxique générale de l'inhibition de PRMT5.
In vivo	Onametostat (JNJ-64619178), administré par voie orale (10 mg/kg, tous les jours), montre un blocage sélectif et efficace de la méthylation des protéines SMD1/3, qui sont des composants cruciaux du splicéosome et des substrats de PRMT5/MEP50. Ce composé démontre également une régression tumorale dans un modèle de xénogreffe de cancer du poumon à petites cellules humain (NCI-H1048) piloté par biomarqueurs et prolonge l'inhibition de la croissance tumorale après l'arrêt de l'administration. Dans les études toxicologiques chez les rongeurs et les non-rongeurs, une dose tolérée a été identifiée, la toxicité observée étant cohérente avec l'activité sur cible. En résumé, JNJ-64619178 présente un ensemble préclinique favorable qui soutient les essais cliniques chez les patients atteints de cancer du poumon et de tumeurs malignes hématologiques.
Références	[1] https://www.researchgate.net/publication/318812366 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03573310	Active not recruiting	Neoplasms\|Solid Tumor Adult\|Non-Hodgkin Lymphoma\|Myelodysplastic Syndromes	Janssen Research & Development LLC	July 13 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):