Name: MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7007
Rating: 5 (105 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre MEK Inhibiteurs	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
NCI-H727	Function assay			IC50=115 nM	30352565
Mel IL	Cytotoxicity assay			IC50=3.7 ± 0.2 μM	30551515
Mel IL/R	Cytotoxicity assay			IC50=2.7 ± 0.3 μM	30551515
Mel Z	Cytotoxicity assay			IC50=3.8 ± 0.2 μM	30551515
A375	Cytotoxicity assay			IC50=9.8 ± 0.1 μM	30551515
Mel Me	Cytotoxicity assay			IC50=13.3 ± 0.3 μM	30551515
Mel MTP	Cytotoxicity assay			IC50=10.2 ± 0.4 μM	30551515
U2OS cells	Function assay	1 μM		MEK162 blocked ERK activation (p-ERK1/2) in CZ415-treated U2OS cells	29137241
CHP-212	Cell viability assay		120 h	IC50=0.0083 μM	26925841
SK-N-AS	Cell viability assay		120 h	IC50=0.067 μM	26925841
SK-N-BE(2)	Cell viability assay		120 h	IC50=0.28 μM	26925841
SJ-NB-10	Cell viability assay		120 h	IC50=1.16 μM	26925841
CHP-134	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
Kelly	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
LAN-5	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
NGP	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
SK-N-DZ	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
A549	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H157	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H522	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	441.23	Formule	C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	606143-89-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ARRY-162,ARRY-438162			Smiles	CN1C=NC2=C1C=C(C(=C2F)NC3=C(C=C(C=C3)Br)F)C(=O)NOCCO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	MEK (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Binimetinib (MEK162) est un inhibiteur puissant et sélectif de MEK1/2, non compétitif de l'ATP, récemment divulgué, qui inhibe pERK dans les cellules avec une IC50 de 11 nM. Ce composé (625 nM) inhibe la différenciation des ostéoclastes in vitro avec une IC50 de 39 nM. Il (10 μM) inhibe la résorption ostéoclastique in vitro avec une IC50 de 625 nM. Il (2 μM) affecte faiblement la différenciation des ostéoblastes. Il (1 μM) combiné à MK-2206 (2 μM) inverse complètement la résistance des cellules MCF7 exprimant RSK.
In vivo	Binimetinib (MEK162) démontre une inhibition dose-dépendante du gonflement de la cheville dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat, significative à 10 mg/kg et 30 mg/kg par rapport au groupe témoin. Ce composé montre également une inhibition dose-dépendante de la concentration sérique d'IL-6 dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat, avec une inhibition complète à 10 mg/kg par rapport au groupe témoin. À 30 mg/kg, il démontre une inhibition dose-dépendante du poids relatif de la rate dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. De plus, il inhibe significativement la résorption osseuse et l'inflammation avec un dosage retardé par rapport au véhicule dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) réduit la gravité de la maladie de manière dose-dépendante dans les modèles d'arthrite induite par le collagène (CIA) et d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. Il (po, bid) inhibe l'augmentation du diamètre de la cheville de 27% et 50% à 1 mg/kg et 3 mg/kg dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA) chez le rat, tandis que l'ibuprofène a une inhibition de 46%. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) inhibe significativement les lésions (inflammation, dommages cartilagineux, formation de pannus et résorption osseuse) de 32% et 60% à 1 mg/kg et 3 mg/kg dans le modèle d'arthrite induite par le collagène (CIA) chez le rat. Il inhibe le diamètre de la cheville AIA de 11% et 34% à 3 mg/kg et 10 mg/kg dans les modèles d'arthrite induite par l'adjuvant (AIA) chez le rat. Lorsqu'il est combiné à BEZ235, il (6 mg/kg, BID) entraîne une réduction significative de la croissance tumorale chez les souris immunodéficientes injectées avec des cellules MCF7.
Références	[1] https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html [2] http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf [3] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	MEK / p-MEK / ERK / p-ERK p-KIT / KIT / ETV1		26925841
Growth inhibition assay	Cell viability		26925841

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06207656	Not yet recruiting	Colorectal Cancer	Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)\|Merck S.L. Spain\|Pierre Fabre Ibérica S.A.	January 19 2024	Phase 2
NCT05286788	Recruiting	Adamantinous Craniopharyngioma\|Recurrent Adamantinomatous Craniopharyngioma	Nationwide Children''s Hospital\|Children''s Hospital Colorado	April 10 2023	Phase 2
NCT05810740	Completed	Melanoma\|BRAF V600 Mutation\|Unresectable Melanoma\|Metastatic Melanoma	Pierre Fabre Medicament\|Biotrial	August 31 2022	Phase 1
NCT05195632	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	Pierre Fabre Medicament	June 2 2022	Phase 2
NCT05767879	Recruiting	Melanoma Stage III\|In-Transit Metastasis of Cutaneous Melanoma	Leiden University Medical Center\|Pierre Fabre Laboratories	January 1 2022	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
Could you please clarify whether the formulation in vivo for S7007 is clear or not?

Réponse :
It can be dissolved in 5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O at 5 mg/ml clearly for injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) MEK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 441.23