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T0070907 Antagoniste de PPARγ

Name: T0070907
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2871
Rating: 5 (93 reviews)

Réf. CatalogueS2871

T0070907 est un puissant inhibiteur du PPARγ (récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes) qui induit un arrêt G2/M et améliore l'effet des radiations dans les cellules de cancer du col de l'utérus humain par catastrophe mitotique. Il agit également comme un antagoniste du PPARγ qui supprime la prolifération et la motilité des cellules de cancer du sein via des mécanismes dépendants et indépendants du PPARgamma.

T0070907 PPAR antagoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 277.66

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.96%

99.96

Cibles apparentées	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase Sirtuin Casein Kinase eIF
Autre PPAR Inhibiteurs	GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
OR6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against african green monkey OR6 cells after 72 hrs by WST1 assay, CC50=2.7μM.	23891183
OR6	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV infected in african green monkey OR6 cells assessed as inhibition of viral RNA replication after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, ED50=4.9μM.	23891183
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	277.66	Formule	C₁₂H₈ClN₃O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	313516-66-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])C(=O)NC2=CC=NC=C2)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 55 mg/mL (198.08 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (5.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 45%PEG300 2 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.750mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ
In vitro	T0070907 est un antagoniste puissant et sélectif du PPARγ. Avec une affinité de liaison apparente de 1 nM, ce composé modifie de manière covalente le PPARγ sur la cystéine 313 dans l'hélice 3 du PPARγ2 humain. Il bloque la fonction du PPARγ dans les essais de gènes rapporteurs basés sur des cellules et les essais de différenciation des adipocytes. Conformément à son rôle d'antagoniste du PPARγ, cette substance chimique bloque le recrutement induit par l'agoniste des peptides dérivés de coactivateurs vers le PPARγ dans un essai basé sur la fluorescence résolue en temps homogène et favorise le recrutement du corépresseur transcriptionnel NCoR vers le PPARγ à la fois dans les essais de précipitation par la glutathion S-transférase et dans un essai de décalage sur gel dépendant du PPARγ/récepteur X des rétinoïdes (RXR) α. Des études avec des récepteurs mutants suggèrent qu'il module l'interaction du PPARγ avec ces protéines cofacteurs en affectant la conformation de l'hélice 12 du domaine de liaison du ligand du PPARγ. Fait intéressant, alors que le recrutement de NCoR induit par le T0070907 au niveau de l'hétérodimère PPARγ/RXRα peut être presque complètement inversé par le traitement simultané avec l'agoniste RXRα LGD1069, le traitement avec ce composé n'a que des effets modestes sur le recrutement de coactivateurs induit par le LGD1069 au niveau de l'hétérodimère PPARγ/RXRα. Ce traitement chimique inhibe la prolifération, l'invasion et la migration, mais n'affecte pas significativement l'apoptose. L'inhibition moléculaire utilisant un récepteur dominant négatif (Δ462) donne des résultats similaires. Il médie également une diminution dose-dépendante de la phosphorylation du PPARγ, et de sa capacité à se lier à l'ADN, et peut affecter directement la signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes.
Essai kinase	Essai de liaison au ligand
Essai kinase	Pour déterminer l'affinité de liaison de T0070907 aux PPARs, un essai de proximité par scintillation (SPA) est effectué avec les modifications suivantes. Une réaction de 90 μl contient du tampon SPA (10 mM KH₂PO₄, 10 mM KH₂PO₄, 2 mM EDTA, 50 mM NaCl, 1 mM dithiothréitol, 2 mM CHAPS, 10 % (v/v) glycérol, pH 7,1), 50 ng de GST-PPARγ (ou 150 ng de GST-PPARα, GST-PPARδ), 5 nM de radioligands marqués au ³H, et 5 μl de ce composé dans du Me₂SO. Après incubation pendant 1 h à température ambiante, 10 μl de billes SPA recouvertes de polylysine (à 20 mg/ml dans du tampon SPA) sont ajoutés, et le mélange est incubé pendant 1 h avant lecture dans Packard Topcount.
In vivo	Le préconditionnement au lipopolysaccharide atténue significativement le développement de la dysfonction rénale, des lésions hépatocellulaires et de l'insuffisance circulatoire ainsi que l'augmentation des niveaux plasmatiques d'interleukine-1 [bêta] causée par une endotoxémie sévère. Ce composé peut atténuer tous ces effets bénéfiques procurés par le préconditionnement au lipopolysaccharide
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11877444/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21498701/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16484917/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24642720/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):