Name: AGI-5198
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7185
Rating: 5 (15 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre Dehydrogenase Inhibiteurs	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human U87 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	462.56	Formule	C₂₇H₃₁FN₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1355326-35-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	IDH-C35			Smiles	CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM
In vitro	AGI-5198 inhibe puissamment l'IDH1 mutante (R132H-IDH1 et R132C-IDH1), mais pas l'IDH1 de type sauvage (IC50 > 100 μM) ni aucune des isoformes d'IDH2 (R140Q, R172K, type sauvage) (IC50 > 100 μM). Ce composé a démontré une efficacité antitumorale dans la lignée cellulaire de gliome TS603 et bloque la production de R-2HG de manière dose-dépendante. Dans des conditions d'inhibition quasi-complète du R-2HG, il a induit la déméthylation de l'histone H3K9me3 et l'expression de gènes associés à la différenciation gliogénique. Le blocage de mIDH1 a altéré la croissance des cellules de gliome mutantes IDH1 — mais pas de type sauvage IDH1 — sans changements appréciables dans la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome.
Essai kinase	activité enzymatique de l'IDH
Essai kinase	Le composé est préparé sous forme de solution mère à 10 mM dans du DMSO et dilué à une concentration finale de 50X dans du DMSO, pour un mélange réactionnel de 50 μL. L'activité enzymatique de l'IDH convertissant l'alpha-cétoglutarate en 2-hydroxyglutarate est mesurée à l'aide d'un dosage par déplétion de NADPH. Dans ce dosage, le cofacteur restant est mesuré à la fin de la réaction avec l'ajout d'un excès catalytique de diaphorase et de résazurine, pour générer un signal fluorescent proportionnel à la quantité de NADPH restant. L'activité enzymatique de l'IDH dans la direction de la conversion de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate est mesurée par couplage direct de la production de NADPH à la conversion de la résazurine en résorufine par la diaphorase. Dans les deux cas, la résorufine est mesurée fluorométriquement à Ex544 Em 590.
In vivo	Dans les xénogreffes de gliome R132H-IDH1, AGI-5198 (450 mg/kg/jour) provoque une inhibition de la croissance de 50 à 60 % sur une période de traitement de trois semaines sans affecter la croissance des xénogreffes de gliome de type sauvage IDH1. Les tumeurs provenant de souris traitées avec ce composé montrent une coloration réduite avec un anticorps dirigé contre la protéine Ki-67. Cependant, la caspase-3 clivée ne montre aucune différence entre les tumeurs provenant de souris traitées par véhicule et celles traitées par ce produit chimique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AGI-5198 Dehydrogenase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 462.56