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AGI-5198 Dehydrogenase Inhibiteur

Réf. Catalogue: S7185

AGI-5198 (IDH-C35) est le premier inhibiteur hautement puissant et sélectif des mutants IDH1 R132H/R132C avec une IC50 de 0,07 μM/0,16 μM.
AGI-5198 Dehydrogenase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 462.56

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.94%
99.94

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
human U87 cells Function assay 48 h Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells Function assay 48 h Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 462.56 Formule

C27H31FN4O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1355326-35-0 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes IDH-C35 Smiles CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
R132H-IDH1
(Cell-free assay)
70 nM
R132C-IDH1
0.16 μM
In vitro
AGI-5198, potently inhibits mutant IDH1 (R132H-IDH1 and R132C-IDH1), but not wildtype IDH1 (IC50 > 100 μM) or any of IDH2 isoforms (R140Q, R172K, wildtype) (IC50 > 100 μM). This compound has been shown to have anti-tumor efficacy in the TS603 glioma cell line and to block R-2HG production in a dose-dependent manner. Under conditions of near-complete R-2HG inhibition, it induced demethylation of histone H3K9me3 and expression of genes associated with gliogenic differentiation. Blockade of mIDH1 impaired the growth of IDH1-mutant—but not IDH1–wild-type—glioma cells without appreciable changes in genome-wide DNA methylation.
Essai kinase
activité enzymatique de l'IDH
Le composé est préparé sous forme de solution mère à 10 mM dans du DMSO et dilué à une concentration finale de 50X dans du DMSO, pour un mélange réactionnel de 50 μL. L'activité enzymatique de l'IDH convertissant l'alpha-cétoglutarate en 2-hydroxyglutarate est mesurée à l'aide d'un dosage par déplétion de NADPH. Dans ce dosage, le cofacteur restant est mesuré à la fin de la réaction avec l'ajout d'un excès catalytique de diaphorase et de résazurine, pour générer un signal fluorescent proportionnel à la quantité de NADPH restant. L'activité enzymatique de l'IDH dans la direction de la conversion de l'isocitrate en alpha-cétoglutarate est mesurée par couplage direct de la production de NADPH à la conversion de la résazurine en résorufine par la diaphorase. Dans les deux cas, la résorufine est mesurée fluorométriquement à Ex544 Em 590.
In vivo
In R132H-IDH1 glioma xenografts, AGI-5198 (450 mg/kg/day) causes 50-60% growth inhibition over a treatment period of three weeks with no affect in the growth of IDH1 wild-type glioma xenografts. Tumors from this compound-treated mice shows reduced staining with an antibody against the Ki-67 protein. But cleaved caspase-3 shows no differences between tumors from vehicle and this chemical–treated mice.
Références