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Sodium Dichloroacetate (DCA) inhibiteur de PDK

Name: Sodium Dichloroacetate (DCA)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8615
Rating: 5 (24 reviews)

Réf. CatalogueS8615

Le DCA (Sodium Dichloroacetate), un inhibiteur spécifique de la pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) avec des valeurs d'IC50 de 183 et 80 μM pour PDK2 et PDK4 respectivement, a démontré qu'il déréprime le cotransporteur Na⁺-K⁺-2Cl^- et un axe de canal ionique potassique mitochondrial. Le Sodium Dichloroacetate augmente la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), déclenche l'apoptose dans les cellules cancéreuses et inhibe la croissance tumorale.

Sodium Dichloroacetate (DCA) Dehydrogenase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 150.92

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.90%

99.90

Cibles apparentées	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Autre Dehydrogenase Inhibiteurs	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in oxygen consumption rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in proton production rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as increase in ratio of oxygen consumption rate to extracellular acidification rate at 10 mM after 12 hrs	27006991
MCF7	Function assay	10 mM	12 hrs	Inhibition of PDK1 in human MCF7 cells assessed as decrease in lactate production at 10 mM after 12 hrs	27006991
NCI-H1975	Antiproliferative assay	20 mM	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells assessed as reduction in cell viability at 20 mM after 72 hrs by MTT assay	30470491
MCF7	Function assay		90 mins	Inhibition of PDK1 (unknown origin) expressed in human MCF7 cells using PDK tide as substrate measured after 90 mins in presence of ATP by ADP-Glo luminescent kinase assay	31509699
MCF7	Antitumor assay	30 mg/kg	two weeks	Antitumor activity against human MCF7 cells xenografted in BALB/c nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 30 mg/kg, iv administered every two days for two weeks measured after 14 days	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins by seahorse XF24 ext	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as increase in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	4 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decline in extracellular acidification rate at 30 uM pretreated for 4 hrs followed by glucose addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
MCF7	Function assay	30 uM	6 hrs	Induction of metabolic reversal from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation in human MCF7 cells assessed as decrease in oxygen consumption rate at 30 uM pretreated for 6 hrs followed by oligomycin A addition after 25 mins followed by subsequent assay	31509699
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	150.92	Formule	C₂HCl₂O₂.Na	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2156-56-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Dichloroacetic acid, bichloroacetic acid, BCA			Smiles	C(C(=O)[O-])(Cl)Cl.[Na+]

Solubilité

In vitro
Lot:

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.500mg/ml (3.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PDK4 (Cell-free assay) 80 μM PDK2 (Cell-free assay) 183 μM
In vitro	Le Sodium Dichloroacetate (DCA) peut déclencher l'apoptose des cellules cancéreuses humaines du poumon, du sein et du cerveau. Après traitement avec ce composé, les cellules cancéreuses montrent des niveaux accrus de ROS, une dépolarisation du MMP in vitro et une apoptose accrue in vitro et in vivo. Il inhibe l'activité de la pyruvate dehydrogenase kinase (PDK), stimulant ainsi l'enzyme mitochondriale pyruvate dehydrogenase (PDH). Lorsqu'elle est désactivée, la PDH ne convertit plus le pyruvate en acétyl-CoA, nécessaire à la respiration mitochondriale et à la phosphorylation oxydative dépendante du glucose. Le DCA déplace ainsi le Metabolism cellulaire de la glycolyse vers l'oxydation du glucose, diminuant le gradient de potentiel de membrane mitochondriale et aidant à ouvrir les pores de transition mitochondriale. Ce changement métabolique facilite la translocation de médiateurs pro-apoptotiques comme le cytochrome c (cyt c) et le facteur induisant l'apoptose (AIF), qui tous deux stimulent l'apoptose. Ainsi, il pousse les cellules cancéreuses à se suicider par apoptose.
In vivo	Le Sodium Dichloroacetate (DCA) peut agir comme un agent cytostatique in vitro et in vivo, sans provoquer d'apoptose (mort cellulaire programmée). Il est découvert comme un médicament sûr sans toxicité cardiaque, pulmonaire, rénale ou de la moelle osseuse. L'effet secondaire courant le plus grave consiste en une neuropathie périphérique, qui est réversible. Ce composé a une activité anticancéreuse dans plusieurs types de cancer, y compris le côlon, la prostate, l'ovaire, le neuroblastome, le carcinoïde pulmonaire, le col de l'utérus, l'endomètre, le cholangiocarcinome, le sarcome et le lymphome à cellules T. D'autres actions antinéoplasiques ont également été suggérées. Celles-ci incluent le blocage de l'angiogenèse, des changements dans l'expression de HIF1-α, l'altération des régulateurs de pH V-ATPase et MCT1, et d'autres régulateurs de survie cellulaire tels que PUMA, GLUT1, Bcl2 et p53. Il est capable de réduire significativement la charge métastatique dans les poumons de rats dans un modèle in vivo hautement métastatique de cancer du sein. In vivo, le traitement par DCA-Na induit une survie de 20% et diminue le diamètre, le volume et le poids tumoral, sans affecter le poids corporel et en évitant les métastases chez les souris C57BL/6.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27803917/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22093145/ [3] https://www.researchgate.net/publication/236982297 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356970/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pPDH E1α / PDH E1α		25630799

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06073106	Not yet recruiting	Stroke\|Traumatic Brain Injury\|Knee Osteoarthritis\|Breast Cancer	Tan Tock Seng Hospital\|Rehabilitation Research Institute of Singapore (RRIS)\|Woodlands Health (WH)	December 2023	--
NCT05810623	Not yet recruiting	Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma\|Bladder Cancer	David D''Andrea\|Medical University of Vienna	June 1 2023	Phase 3
NCT05646485	Recruiting	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Hematuria\|Smoking Cessation	University of Texas Southwestern Medical Center	May 5 2023	Not Applicable
NCT05460533	Recruiting	B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|Novartis Pharmaceuticals	July 12 2022	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):