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PHA-680632 Aurora Kinase inhibiteur

Name: PHA-680632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1454
Rating: 5 (15 reviews)

Réf. CatalogueS1454

PHA-680632 est un puissant inhibiteur d'Aurora A, d'Aurora B et d'Aurora C avec une IC50 de 27 nM, 135 nM et 120 nM, respectivement. Ce composé a une IC50 10 à 200 fois plus élevée pour FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 et VEGFR2/3.

PHA-680632 Aurora Kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 501.62

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.53%

99.53

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	501.62	Formule	C₂₈H₃₅N₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	398493-79-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 27 nM Aurora C 120 nM Aurora B 135 nM FGFR1 390 nM PLK1 780 nM FLT3 820 nM VEGFR3 1000 nM VEGFR2 1920 nM LCK 1950 nM
In vitro	PHA-680632 inhibe puissamment les trois Aurora kinases (A, B et C) avec des valeurs d'IC50 de 27, 135 et 120 nM, respectivement. Ce composé est sélectif pour les Aurora kinases, avec une IC50 10 à 200 fois plus élevée pour FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 et VEGFR3, et avec une IC50 supérieure à 10 μM pour 22 autres kinases. Il montre de puissants effets anti-prolifératifs dans un large éventail de types cellulaires avec des valeurs d'IC50 de 0,06 à 7,15 μM, y compris les cellules HeLa, HCT116, HT29, LOVO, DU145 et NHDF. Ce produit chimique (0,5 μM) provoque la polyploïdie dans les cellules tumorales. Le mécanisme d'action de ce composé est en accord avec l'inhibition des Aurora kinases. Ce composé, en association avec la radiation, entraîne des effets additifs dans les cellules cancéreuses, en particulier dans les cellules déficientes en p53. L'association de rayonnements ionisants (RI) et le traitement avec ce produit chimique (100–400 nM) avant les RI entraînent une augmentation des cellules positives à l'Annexine V induites par la radiation, de la formation de micronoyaux et de la formation de foyers Brca1 uniquement dans les cellules HCT116 déficientes en p53, à la différence des homologues sauvages p53.
Essai kinase	Aurora Kinase Inhibition Assay
Essai kinase	L'inhibition de l'activité kinase par PHA-680632 est évaluée à l'aide d'un format de dosage par scintillation de proximité. Le substrat biotinylé est transphosphorylé par la kinase en présence d'ATP tracé avec du γ³³-ATP. Le substrat phosphorylé est ensuite capturé à l'aide de billes de dosage par scintillation de proximité revêtues de streptavidine et l'étendue de la phosphorylation est évaluée par un compteur β après un repos de 4 heures pour la flottation des billes sur une solution dense de CsCl à 5 M. En particulier, un peptide dérivé de la séquence Chocktide (LRRWSLGL) est utilisé comme substrat pour Aurora A, tandis que le peptide optimisé Auroratide est utilisé pour Aurora B et C. Le dosage est réalisé dans un format robotisé sur des plaques à 96 puits. La puissance de ce composé envers les Aurora kinases est évaluée et les valeurs d'IC50 sont déterminées.
In vivo	PHA-680632 (15–60 mg/kg) inhibe la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes de souris de cellules HL60, A2780 et HCT116, en réduisant la prolifération des cellules tumorales et en augmentant l'apoptose. Ce composé (45 mg/kg) supprime la croissance des tumeurs mammaires pilotées par ras activé chez des souris transgéniques au virus du cancer du sein murin v-Ha-ras et entraîne une stabilisation tumorale complète et une régression partielle.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):