Name: AMG-900
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2719
Rating: 5 (25 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) PHA-680632

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	503.58	Formule	C₂₈H₂₁N₇OS	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	945595-80-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 4 nM Aurora A (Cell-free assay) 5 nM p38α (Cell-free assay) 53 nM
In vitro	AMG 900 est une nouvelle classe de petits inhibiteurs de molécules de phtalazinamine compétitifs de l'ATP des Aurora kinases. Dans les cellules HeLa, AMG 900 inhibe l'autophosphorylation des aurora-A et -B ainsi que la phosphorylation de l'histone H3 sur la sérine, un substrat proximal d'aurora-B. La réponse cellulaire prédominante des cellules tumorales au traitement par AMG 900 est une division cellulaire avortée sans arrêt mitotique prolongé, ce qui entraîne finalement la mort cellulaire. AMG 900 inhibe la prolifération de 26 lignées de cellules tumorales, y compris des lignées cellulaires résistantes à d'autres inhibiteurs d'Aurora kinase (AZD1152, MK-0457 et PHA-739358), à de faibles concentrations nanomolaires (environ 2-3 nM). De plus, AMG 900 est actif dans une lignée cellulaire variante HCT116 résistante à l'AZD1152 qui héberge une mutation aurora-B (W221L).
Essai kinase	Tests enzymatiques de kinase
Essai kinase	Les protéines recombinantes GST- ou His-tagged aurora-A (TPX2) et aurora-B sont exprimées à l'aide d'un système de baculovirus et purifiées par chromatographie d'affinité. L'activité d'AMG 900 est évaluée à l'aide d'un test standardisé de fluorescence résolue en temps homogène (HTRF). Les tests enzymatiques pour 24 autres kinases (aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 et c-KIT) sont effectués en interne de manière similaire. Les concentrations d'enzyme, de substrat peptidique et d'ATP dans la réaction sont optimisées en fonction de l'activité spécifique de la kinase et des valeurs de K_m mesurées pour leurs substrats correspondants. AMG 900 est évalué dans un test de liaison de compétition du kinome (n = 353 kinases uniques) par Ambit Biosciences. AMG 900 est initialement criblé à une concentration unique de 1000 nM, et des constantes de liaison quantitatives (Kd) sont déterminées pour chaque résultat positif (< 20 pourcentage du contrôle).
In vivo	L'administration orale d'AMG 900 bloque la phosphorylation de l'histone H3 de manière dose-dépendante et inhibe significativement la croissance des xénogreffes tumorales HCT116. AMG 900 est largement actif dans plusieurs modèles de xénogreffes, y compris 3 modèles de xénogreffes multirésistantes, représentant 5 types de tumeurs. AMG 900 présente une clairance faible à modérée et un faible volume de distribution. Sa demi-vie d'élimination terminale varie de 0,6 à 2,4 heures. AMG 900 est bien absorbé chez les animaux à jeun avec une biodisponibilité orale de 31% à 107%. L'ingestion de nourriture a un effet sur le taux (rats) ou l'étendue (chiens) de l'absorption orale d'AMG 900. La clairance et le volume de distribution à l'état d'équilibre chez l'homme sont prédits à 27,3 mL/h/kg et 93,9 mL/kg, respectivement. AMG 900 présente des propriétés PK acceptables chez les espèces précliniques et devrait avoir une faible clairance chez l'homme.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21		24989836
Growth inhibition assay	Cell number		30221846

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01380756	Completed	Cancer\|Hematologic Malignancies\|Leukemia\|Myeloid Leukemia	Amgen	October 4 2011	Phase 1
NCT00858377	Completed	Advanced Malignancy\|Advanced Solid Tumors\|Cancer\|Solid Tumors\|Tumors	Amgen	August 10 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-900 Aurora Kinase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 503.58