Name: ZM 447439
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1103
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.26%

99.26

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human EoL-1-cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EoL-1-cell cell growth in a cell viability assay, IC50=0.18678 μM
MCF7 cell	Proliferation assay		Antiproliferative activity against MCF7 cell line, IC50=0.198 μM
human P12-ICHIKAWA cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human P12-ICHIKAWA cell growth in a cell viability assay, IC50=0.22441 μM
human KARPAS-45 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KARPAS-45 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38128 μM
human ES3 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.4732 μM
human ES8 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES8 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.49806 μM
human TE-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human TE-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.53703 μM
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.5544 μM
human MOLT-16 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-16 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.60961 μM
human RKO cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human RKO cell growth in a cell viability assay, IC50=0.70656 μM
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.7963 μM
human SW954 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW954 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83635 μM
human BE-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.84418 μM
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.89978 μM
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=0.91387 μM
human H9 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H9 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.92979 μM
human A172 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A172 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.98411 μM
human ES5 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ES5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.00248 μM
human SBC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SBC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.03928 μM
human NCI-H209 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H209 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16602 μM
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.16798 μM
human NCI-H720 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H720 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.20627 μM
human KE-37 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human KE-37 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21388 μM
human SW48 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.23155 μM
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31727 μM
human SK-NEP-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-NEP-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36498 μM
human NOMO-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NOMO-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.36725 μM
human DOHH-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human DOHH-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40276 μM
human ABC-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ABC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40352 μM
human Ramos-2G6-4C10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human Ramos-2G6-4C10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.40605 μM
human EM-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.41721 μM
human NB14 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB14 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.55621 μM
human MOLT-13 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human MOLT-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.56706 μM
human ECC10 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human ECC10 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63353 μM
human LK-2 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LK-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.64594 μM
human CTB-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CTB-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.67082 μM
human NCI-H1581 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H1581 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.6755 μM
human COLO-800 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human COLO-800 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.70382 μM
human NB7 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NB7 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.75297 μM
human LAMA-84 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human LAMA-84 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.7552 μM
human HCT-116 cells	Growth inhibition assay		Inhibition of human HCT-116 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.80908 μM
SK-UT-1 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.8153 μM
human H4 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human H4 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.81578 μM
human CAL-51 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human CAL-51 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.83845 μM
human LoVo cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT-based WST8 reagent assay, IC50=1.9 μM
human HN cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human HN cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9251 μM
human L-363 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human L-363 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.9512 μM
human NCI-H747 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human NCI-H747 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.03353 μM
human A498 cell	Growth inhibition assay		Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.3669 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	513.59	Formule	C₂₉H₃₁N₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	331771-20-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CC=CC=C4)OCCCN5CCOCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 103 mg/mL (200.54 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (58.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	An Aurora selective ATP-competitive inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Cell-free assay) 110 nM Aurora B (Cell-free assay) 130 nM LCK (Cell-free assay) 880 nM Src (Cell-free assay) 1.03 μM MEK1 (Cell-free assay) 1.79 μM
In vitro	In vitro, ZM-447439 inhibe sélectivement les Aurora A et B recombinantes humaines avec des valeurs d'IC50 de 110 et 130 nM, respectivement, tandis que d'autres protéines kinases de divers types structurels, y compris les kinases mitotiques CDK1 et PLK1, sont inhibées avec des valeurs d'IC50 >10 μM. L'inhibiteur d'Aurora kinase, ZM-447439, inhibe la croissance des trois lignées cellulaires de manière dépendante du temps et de la dose avec des valeurs d'IC50 de 3 μM (BON), 0,9 μM (QGP-1) et 3 μM (MIP-101) après 72 heures d'exposition continue. De plus, ZM-447439 induit puissamment l'apoptose cellulaire en favorisant la fragmentation de l'ADN et l'activation des caspases 3 et 7, et arrête les cellules GEP-NET en phase G₀ /G₁ et G₂/M du Cell Cycle. Chez l'embryon de souris, l'inhibition de l'activité d'Aurora kinase par ZM-447439 entraîne des anomalies pendant la mitose en régulant la phosphorylation de l'histone H3 sérine 10 (H3S10Ph) de la phase G2 à la métaphase avec des perturbations différentes à chaque cycle embryonnaire. Une étude récente montre que ZM-447439 présente un effet inhibiteur de croissance et pro-apoptotique sur les cellules SiHa du cancer du col de l'utérus, et améliore la chimiosensibilité.
Essai kinase	Tests kinase in vitro
Essai kinase	Les Aurora A et B recombinantes sont exprimées sous forme de protéines de fusion marquées His₆ à l'extrémité NH₂ en utilisant un système d'expression baculoviral. Aurora A est purifiée par chromatographie d'affinité en utilisant de l'agarose Ni-NTA, et Aurora B est purifiée par chromatographie d'échange d'ions en utilisant du CM Sepharose Fast Flow. 1 ng d'enzyme recombinante purifiée est ajouté à un cocktail de réaction contenant 25 mM Tris-HCl, pH 7,5, 12,5 mM KCl, 2,5 mM NaF, 0,6 mM DTT, 6,25 mM MnCl₂, 10 μM de substrat peptidique, 10 μM pour Aurora A ou 5 μM d'ATP pour Aurora B, et 0,2 μCi γ-[³³P]ATP (activité spécifique ≥2 500 Ci/mmol), puis est incubé à température ambiante pendant 60 minutes. Les réactions sont arrêtées par l'ajout d'acide phosphorique à 20 %, et les produits sont capturés sur des filtres de nitrocellulose P30 et analysés pour l'incorporation de ³³P avec un compteur Betaplate^TM. Aucune enzyme et aucune valeur de contrôle de composé ne sont utilisées pour déterminer la concentration de ZM447439, qui a donné 50 % d'inhibition de l'activité enzymatique. Des détails supplémentaires sont disponibles sur demande auprès de Nicholas Keen.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12719470/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923785/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21099354/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21159048/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p53 / p21 / p-p38 / p38 pHistone H3 / CEM BubR1 / MAD2 / Cyclin B1		23759594
Immunofluorescence	p21 p53 Aurora B / Survivin		23759594

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ZM 447439 Inhibiteur d'Aurora A/B

Structure chimique

Poids moléculaire: 513.59