Name: MLN8054
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1100
Rating: 5 (51 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900 PHA-680632

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of mouse recombinant Aurora A kinase expressed in insect Sf9 cells by radioactive flashplate assay, IC50=4 nM
human HCT116 cells	Function assay		Inhibition of aurora kinase A autophosphorylation at T288 in human HCT116 cells by immunofluorescence analysis, IC50=0.034 μM
human HeLa cells	Function assay	1 h	Inhibition of Aurora A Thr288 autophosphorylation in human HeLa cells after 1 hr, IC50=0.034 μM
human H460 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human H460 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.11 μM
human HT-29 cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 4 days by celltiter assay, IC50=0.15 μM
human Calu6 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human Calu6 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.22 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.53 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.67 μM
human MDAMB231 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human MDAMB231 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.74 μM
human PC3 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.79 μM
human SW480 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human SW480 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=0.86 μM
human DLD1 cells	Proliferation assay	96 h	Antiproliferative activity against human DLD1 cells after 96 hrs by BrdU cell proliferation ELISA, IC50=1.43 μM
DU-145 prostate cancer cell	Function assay	96 h	Inhibitory concentration against DU-145 prostate cancer cell proliferation over 96 hr, IC50=0.11 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	476.86	Formule	C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	869363-13-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1C2=CN=C(N=C2C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=N1)C4=C(C=CC=C4F)F)NC5=CC=C(C=C5)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 95 mg/mL (199.21 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (20.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A (Sf9 cells) 4 nM Aurora B (Sf9 cells) 172 nM
In vitro	MLN8054 est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP, de la kinase recombinante Aurora A avec une IC50 de 4 nM, qui présente une activité inhibitrice >40 fois plus sélective pour Aurora A par rapport à Aurora B. In vitro, ce composé présente une activité d'inhibition de la croissance sur diverses lignées cellulaires d'origines tissulaires diverses avec des valeurs d'IC50 allant de 0,11 μM à 1,43 μM. De plus, il inhibe sélectivement Aurora A par rapport à Aurora B dans les cellules cultivées, et inhibe la prolifération cellulaire en favorisant l'accumulation de G2/M et les défauts du fuseau dans plusieurs lignées de cellules tumorales humaines cultivées. Une étude récente montre que ce produit chimique sensibilise le cancer de la prostate résistant aux androgènes à la radiation en inhibant l'Aurora A kinase, ce qui est associé à des ruptures double-brin de l'ADN soutenues.
Essai kinase	Essais enzymatiques
Essai kinase	Les protéines recombinantes murines MLN8054 et Aurora Kinase sont exprimées dans des cellules Sf9 et purifiées par chromatographie d'affinité GST. Le substrat peptidique pour Aurora Kinase est conjugué avec de la biotine (Biotin-GLRRASLG). L'Aurora Kinase (5 nM) est testée dans 50 mM Hepes (pH 7,5)/10 mM MgCl₂/5 mM DTT/0,05 % Tween 20/2 μM de substrat peptidique/3,3 μCi/ml [γ-³³P]ATP à 2 μM en utilisant des Image FlashPlates. L'Aurora Kinase (2 nM) est testée avec 10 μM de peptide biotinylé Biotin-TKQTARKSTGGKAPR dans 50 mM Tricine (pH 8,0)/2,5 mM MgCl₂/5 mM DTT/10 % glycérol/2 % BSA/40 μCi/ml [γ-³³P]ATP à 250 μM. Les conditions pour tous les autres tests de kinase in vitro sont disponibles sur demande. Ce composé est analysé dans un criblage de 226 kinases à une concentration de composé de 1 μM avec une concentration d'ATP de 10 μM pour tous les tests.
In vivo	Chez les souris porteuses de tumeurs HCT-116, le MLN8054, administré par voie orale à 3 mg/kg, 10 mg/kg et 30 mg/kg une fois par jour, entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale (TGI : 76 % et 84 % pour 10 mg/kg et 30 mg/kg). Ce composé montre également une activité antitumorale similaire dans la xénogreffe tumorale PC-3 chez les souris nues. Chez les animaux porteurs de xénogreffes HCT-116, il induit une coloration de l'ADN et de la tubuline du tissu tumoral dans la zone nucléaire et le corps cellulaire, ce qui est compatible avec un phénotype sénescent en augmentant l'activité de la bêta-galactosidase associée à la sénescence.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360485/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21514073/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197380/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00652158	Terminated	Advanced Malignancies	Millennium Pharmaceuticals Inc.	April 2006	Phase 1
NCT00249301	Terminated	Breast Neoplasm\|Colon Neoplasm\|Pancreatic Neoplasm\|Bladder Neoplasm	Millennium Pharmaceuticals Inc.	October 2005	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MLN8054 Aurora Kinase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 476.86