Name: Cilengitide trifluoroacetate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7077
Rating: 5 (70 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.50%

99.50

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Autre Integrin Inhibiteurs	SB273005 Cilengitide (EMD 121974) RGD peptide (Arg-Gly-Asp) ATN-161 Cyclo(-RGDfK) TFA Cyclo(RGDyK) TFA Leukadherin-1 A-205804 Pyrintegrin RGD peptide (GRGDNP)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
G28	Function Assay	50 μg/ml	30/60/120 min		inhibits phosphorylation of FAK, Src and Akt	19114005
HMEC-1	Function Assay	20/40/60 μg/ml			inhibits FAK and Src	19114005
G44	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
G28	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
G44	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
G28	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
HMEC-1	Apoptosis Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces apoptosis	19114005
HMEC-1	Proliferation Assay	1/5/50 μg/ml	24/48/72 h		inhibits proliferation in a dose dependent manner	19114005
HMEC-1	Function Assay	1/5/50 μg/ml	24 h		induces a dose dependent detachment	19114005
LNT-229	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
T98G	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
LN-18	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
LN-308	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
U87MG	Function Assay	0.1/1/10 μM	24 h		impairs the adhesion of cells to vitronectin in a dose dependent manner	19221171
U87	Function Assay	0-25 μg/mL	12 h		induces autophagy dose dependently	21788343
U251	Function Assay	0-25 μg/mL	12 h		induces autophagy dose dependently	21788343
U87	Apoptosis Assay	25 μg/mL	24/48 h		induces apoptosis at 48 h significantly	21788343
U251	Apoptosis Assay	25 μg/mL	24/48 h		induces apoptosis at 48 h significantly	21788343
U87	Growth Inhibition Assay	0-25 μg/mL	0-48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	21788343
U251	Growth Inhibition Assay	0-25 μg/mL	0-48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	21788343
U251MG	Apoptosis Assay	1 µM	48 h		induces apoptosis	23354807
U87MG	Apoptosis Assay	1 µM	48 h		induces apoptosis	23354807
U251MG	Growth Inhibition Assay	0-25 μM	24/48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	23354807
U87MG	Growth Inhibition Assay	0-25 μM	24/48 h		inhibits cell growth in dose and time dependent manner	23354807
MCF-7	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces apoptosis	24153102
T-47D	Apoptosis Assay	0-20 μM	48 h		induces apoptosis	24153102
MCF-7	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	96 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24153102
T-47D	Growth Inhibition Assay	0-20 μM	96 h		inhibits cell growth in a dose dependent manner	24153102
FaDu	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
CAL27	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
SCC25	Apoptosis Assay	25 µM	48 h		induces apoptosis	24557056
FaDu	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
CAL27	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
SCC25	Growth Inhibition Assay	6.25–200 µM	72 h		results moderate, dose-dependent growth inhibition	24557056
H28	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
MM05	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
MSTO-211H	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
REN	Cell Viability Assay	1 nM-200 μM	72 h		decreases cell viability in a dose dependent manner	24595274
LN-308	Function Assay	10 μm	24 h	DMSO	reduces AhR protein levels and DRE reporter activity	26500056
HaCaT	Function Assay	10 μm	48 h	DMSO	reduces TGF-β2 mRNA expression	26500056
S-24	Function Assay	1/10 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity	26500056
ZH-161	Function Assay	1/10 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity	26500056
LN-308	Function Assay	1/10/100 μm	24 h	DMSO	reduces DRE reporter activity in a concentration-dependent manner	26500056
M21	Function assay		1 hr		Binding affinity to integrin alphav/beta3 heterodimer in human M21 cells assessed as inhibition of integrin-mediated human M21 cell adhesion to vitronectin after 1 hr in presence of MnCl2, IC50 = 0.0004 μM.	26753814
HEK293T	Function assay		2 hrs		Binding affinity to soluble truncated human recombinant Fc-tagged alphaVbeta3 and integrins were expressed in HEK293T cells after 2 hrs by competition ELISA-like assay, IC50 = 0.00051 μM.	24095096
HT-29	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in HT-29 cells assessed as reduction in cell adhesion to vitronectin after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.12 μM.	28351594
HEK293	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta3 (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.22 μM.	28351594
SKOV3	Function assay		2 hrs		Antagonist activity at integrin alphaVbeta3alphaVbeta5 (unknown origin) expressed in SKOV3 cells assessed as reduction in cell adhesion to fibrinogen after 2 hrs by MTT assay, IC50 = 0.37 μM.	28351594
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p53 accumulation at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by Western blot method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	8 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in MDM2 mRNA expression at 100 nM after 8 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in PUMA mRNA expression at 100 nM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by RT-PCR method	29775303
U87MG	Function assay	100 nM	24 hrs		Inhibition of alphaVbeta3 integrin in human U87MG cells assessed as increase in p21 mRNA expression at 100 nM after 24 hrs by RT-PCR method	29775303
U87MG	Antiproliferative assay	100 nM	72 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 by MTS assay	29775303
U87MG	Antiproliferative assay	100 nM	72 hrs		Antiproliferative activity against human U87MG cells at 100 nM after 72 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by MTS assay	29775303
U87MG	Cell cycle assay	100 nM	24 hrs		Cell cycle arrest in human U87MG cells assessed as accumulation at G0/G1 phase at 100 nM after 24 hrs	29775303
U87MG	Anti-invasive assay	10 uM	24 hrs		Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs by transwell assay	29775303
U87MG	Anti-invasive assay	10 uM	24 hrs		Anti-invasive activity in human U87MG cells at 10 uM after 24 hrs in presence of MDM2 inhibitor nutlin-3 and MDM4 inhibitor SJ-1722550 by transwell assay	29775303
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	702.68	Formule	C₂₉H₄₁F₃N₈O₉	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	199807-35-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	EMD 121974, NSC 707544			Smiles	CC(C)C1C(=O)NC(C(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1C)CC2=CC=CC=C2)CC(=O)O)CCCN=C(N)N.C(=O)(C(F)(F)F)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (142.31 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 6.25 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	αvβ3 receptor (Cell-free assay) 4.1 nM αvβ5 receptor (Cell-free assay) 79 nM
In vitro	Le Cilengitide est un peptidomimétique pentapeptidique cyclisé conçu pour entrer en compétition avec la séquence peptidique arginine-glycine-acide aspartique (RGD) qui régule la liaison intégrine-ligand. Le Cilengitide bloque sélectivement et puissamment la liaison des intégrines αvβ3 et αvβ5 aux protéines matricielles provisoires telles que la vitronectine, la fibronectine, le fibrinogène, le facteur de von Willebrand, l'ostéopontine et d'autres. Le Cilengitide inhibe l'angiogenèse in vitro. 10 μM de Cilengitide inhibe complètement l'adhésion des cellules BAE, BME et HUVE sur la vitronectine et la fibronectine. Le Cilengitide inhibe l'angiogenèse in vitro des cellules BAE sur des gels tridimensionnels de collagène et de fibrine prétraités avec du FGF-2 (ou VEGF-A) avec des IC50 de 15 μM et 8 μM, 4 μM et 3 μM, respectivement. Le Cilengitide bloque la prolifération et induit l'apoptose des cellules endothéliales ainsi que la différenciation des cellules précurseurs endothéliales humaines (CPE). 50 μg/mL de Cilengitide inhibe complètement la prolifération de la lignée cellulaire endothéliale microvasculaire humaine HMEC-1 et entraîne une apoptose chez ~30% des cellules. 1,0 μM de Cilengitide traité pendant 9 jours inhibe la prolifération des CPE de près de 40%. 1 μM de Cilengitide inhibe la différenciation des CPE de plus de 80% à 14 jours. Le Cilengitide inhibe l'adhésion et induit l'apoptose des cellules tumorales. 25 μg/mL de Cilengitide provoque le détachement des cellules DAOY (médulloblastome) et des cellules U87MG (glioblastome) de la vitronectine et de la ténascine de plus de 60%. 25 μg/mL de Cilengitide induit un taux d'apoptose de près de 50% de ces cellules.
Essai kinase	Essai de compétition de liaison à l'intégrine
Essai kinase	Les intégrines solubles recombinantes sont immobilisées, et des peptides, qui sont dilués en série dans une solution saline tamponnée au Tris (TBS++) (0,1 % (p/v) de BSA, 150 mM de NaCl, 1 mM de CaCl₂, 1 mM de MgCl₂, 10 μM de MnCl₂, 20 mM de Tris-HCl ; pH 7,4), sont ajoutés en parallèle avec de la vitronectine biotinylée (jusqu'à 1 μg/mL). Après une incubation de 3 h à 37 ℃ et un lavage avec une solution saline tamponnée au Tris, le ligand lié est détecté par incubation avec un anticorps conjugué à la phosphatase alcaline anti-biotine (BioRad) suivi d'un développement avec un substrat de p-nitrophényl phosphatase. La réaction est arrêtée par l'ajout de NaOH et l'intensité de la couleur est lue à 405 nm.
In vivo	Le Cilengitide est actif contre la croissance tumorale et l'angiogenèse en monothérapie. 100 μg de Cilengitide induisent une diminution significative du nombre de vaisseaux CD31+ observés dans les tumeurs (2/champ à fort grossissement) par rapport aux tumeurs témoins (56/champ à fort grossissement). 100 μg de Cilengitide augmentent l'apoptose cellulaire dans les tumeurs cérébrales des animaux (2,2 % de cellules apoptotiques/champ à fort grossissement) par rapport à ceux recevant le peptide inactif (1,7 % de cellules/champ à fort grossissement). Le traitement au Cilengitide entraîne une survie prolongée des souris porteuses de xénogreffes de mélanome M21 par rapport au groupe de traitement témoin (36,5 vs 17,3 jours). Le Cilengitide peut augmenter le bénéfice thérapeutique associé aux agents cytotoxiques, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie, dans les modèles tumoraux. Le Cilengitide (250 mg/dose) seul ne modifie pas la croissance tumorale des xénogreffes de cancer du sein par rapport aux souris non traitées, mais la modalité combinée RIT (CMRIT) utilisant la RIT et six doses de Cilengitide (250 mg/dose) augmente l'efficacité du traitement, avec un taux de guérison pour les souris ne recevant que la RIT passant de 15 à 53 %. La CMRIT augmente significativement l'apoptose des cellules tumorales et endothéliales après 5 jours, et diminue la prolifération tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22866207/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14739617/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19114005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466276/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920637/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154028/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	GLI1 pFAK / p-AKT	31366904
Immunofluorescence	VE-cadherin / β3 integrin	19212436
Growth inhibition assay	Cell number	24153102

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01517776	Terminated	Gliomas	Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg\|Merck KGaA Darmstadt Germany	January 2012	Phase 2
NCT01118676	Completed	Locally Advanced Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC)	Institut Claudius Regaud\|Merck KGaA Darmstadt Germany	March 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
The recommended vehicle for it is 30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W at 30mg/ml. Can you let me know if this is a suspension or clear solution?

Réponse :
S7077 can be dissolved in 30% propylene glycol/5% Tween 80/65% D5W at 10 mg/ml as a clear solution.

Question 2:
Is it a TFA salt?

Réponse :
S7077 is actually a TFA salt, and the ratio between it and TFA is 1:1.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Cilengitide trifluoroacetate Integrin inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 702.68