Name: GSK1070916
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2740
Rating: 5 (12 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.79%

99.79

Cibles apparentées	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Autre Aurora Kinase Inhibiteurs	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
A549 cells	Proliferation assay		6-7 d		Antiproliferative activity against human A549 cells after 6 to 7 days by celltiter-glo luminescence assay in absence of 70% human serum albumin, EC50=0.007 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	507.63	Formule	C₃₀H₃₃N₇O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	942918-07-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCN1C=C(C(=N1)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)N(C)C)C3=C4C=C(NC4=NC=C3)C5=CC=CC(=C5)CN(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 102 mg/mL (200.93 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 102 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora B-INCENP (Cell-free assay) 3.5 nM Aurora C-INCENP (Cell-free assay) 6.5 nM FLT1 (Cell-free assay) 42 nM Tie-2 (Cell-free assay) 59 nM SIK (Cell-free assay) 70 nM FLT4 (Cell-free assay) 74 nM FGFR1 (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	GSK1070916 inhibe sélectivement Aurora B et Aurora C avec un K_i de 0,38 nM et 1,5 nM respectivement par rapport à Aurora A avec un K_i de 490 nM. L'inhibition d'Aurora B et d'Aurora C par ce composé est dépendante du temps, avec une demi-vie de dissociation enzyme-inhibiteur de >480 min et 270 min respectivement. De plus, c'est aussi un inhibiteur compétitif par rapport à l'ATP. Les cellules tumorales humaines traitées avec cet inhibiteur montrent une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation de la sérine 10 de l'histone H3, un substrat spécifique d'Aurora B. De plus, il inhibe la prolifération des cellules tumorales avec des valeurs d'EC50 <10 nM dans plus de 100 lignées cellulaires couvrant un large éventail de types de tumeurs, avec un EC50 médian de 8 nM. Bien que ce composé ait une activité puissante contre les cellules proliférantes, un changement spectaculaire de puissance est observé dans les cellules endothéliales veineuses humaines primaires, non divisantes et normales. De plus, les cellules traitées avec cet agent n'arrêtent pas leur mitose mais ne parviennent pas à se diviser et deviennent polyploïdes, ce qui conduit finalement à l'apoptose. Dans une autre étude, il est également rapporté qu'un nombre élevé de chromosomes associé à la résistance à l'inhibition d'Aurora B et C suggère que les cellules dotées d'un mécanisme pour contourner le point de contrôle de la polyploïdie élevée sont résistantes à ce produit chimique.
Essai kinase	Essai de Kinase
Essai kinase	La capacité de GSK1070916 à inhiber les enzymes Aurora est mesurée à l'aide d'essais de kinases in vivo. Les essais mesurent la capacité d'Aurora A, Aurora B et Aurora C à phosphoryler un substrat peptidique synthétique. La Biotin-Ahx-RARRRLSFFFFAKKK-NH2 est utilisée pour l'essai Aurora A–TPX2 LEADseeker^TM et le 5FAM-PKAtide est utilisé pour l'essai IMAP^TM pour les trois kinases Aurora. Pour tenir compte de l'inhibition dépendante du temps des enzymes Aurora, Aurora A–TPX2, Aurora B–INCENP et Aurora C–INCENP sont incubés avec ce composé à diverses concentrations pendant 30 min avant que les réactions ne soient initiées par l'ajout de substrats. Pour l'essai Aurora A LEADseeker^TM, les conditions d'essai finales sont 0,5 nM Aurora A–TPX2, 1 μM de substrat peptidique, 6 mM de MgCl₂, 1,5 μM d'ATP, 0,003 μCi/μL de [γ-³³P] ATP dans 50 mM d'Hepes, pH 7,2, 0,15 mg/mL de BSA, 0,01 % de Tween-20, 5 mM de DTT et 25 mM de KCl. Les réactions sont incubées à température ambiante (25 °C) pendant 120 min et terminées par l'ajout de billes LEADseeker^TM dans du PBS contenant de l'EDTA (concentration finale de 2 mg/mL de billes et 25 mM d'EDTA). Les plaques sont ensuite scellées et les billes sont laissées à décanter pendant la nuit. La formation du produit est quantifiée à l'aide d'un imageur Viewlux. Pour les essais IMAP^TM, Aurora A–TPX2 (concentration finale 1 nM), Aurora B–INCENP (concentration finale 2 nM) ou Aurora C–INCENP (concentration finale 2,5 nM) est ajouté aux plaques contenant le composé dans 5 μL de tampon (25 mM Hepes, pH 7,2, pour Aurora A, 25 mM Hepes, pH 7,5, pour Aurora B et 20 mM Hepes, pH 7,2, pour Aurora C) contenant 0,15 mg/mL de BSA, 0,01 % de Tween 20 et 25 mM de NaCl. Ce mélange est incubé à température ambiante pendant 30 min. Pour démarrer la réaction, 5 μL d'une solution de substrat sont ajoutés, contenant le même tampon Hepes que celui utilisé pour la pré-incubation, 25 mM de NaCl, MgCl₂ (2, 4 et 4 mM pour Aurora A, B et C respectivement), DTT (4, 4 et 2 mM pour Aurora A, B et C respectivement), ATP (4, 4 et 10 μM pour Aurora A, B et C respectivement), 200 nM de 5FAM-PKAtide, 0,01 % de Tween 20 et 0,15 mg/mL de BSA. Les réactions sont incubées à température ambiante pendant 120 min pour Aurora A et B et 60 min pour Aurora C. Ces réactions sont ensuite terminées par l'ajout de 10 μL de 1:500 (1:600 pour Aurora C) de réactif de liaison progressive dans 95 % de tampon de liaison progressive A et 5 % de tampon de liaison progressive B. Les plaques sont incubées à température ambiante pendant environ 90 à 120 min (temps nécessaire pour atteindre l'équilibre). Les plaques sont lues dans un lecteur de plaques Molecular Devices Analyst en mode polarisation de fluorescence.
In vivo	GSK1070916 (25, 50 ou 100 mg/kg) montre une inhibition dose-dépendante de la phosphorylation d'un substrat spécifique d'Aurora B chez la souris et, conformément à son activité cellulaire étendue, ce composé a des effets antitumoraux dans 10 modèles de xénogreffes tumorales humaines, y compris des modèles de cancer du sein, du côlon, du poumon et deux modèles de leucémie.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19284385/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21762492/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1070916 Aurora Kinase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 507.63